Портал освітньо-інформаційних послуг «Студентська консультація»

  
Телефон +3 8(066) 185-39-18
Телефон +3 8(093) 202-63-01
 (093) 202-63-01
 studscon@gmail.com
 facebook.com/studcons

<script>

  (function(i,s,o,g,r,a,m){i['GoogleAnalyticsObject']=r;i[r]=i[r]||function(){

  (i[r].q=i[r].q||[]).push(arguments)},i[r].l=1*new Date();a=s.createElement(o),

  m=s.getElementsByTagName(o)[0];a.async=1;a.src=g;m.parentNode.insertBefore(a,m)

  })(window,document,'script','//www.google-analytics.com/analytics.js','ga');

 

  ga('create', 'UA-53007750-1', 'auto');

  ga('send', 'pageview');

 

</script>

Хіміко-токсикологічний аналіз алкалоїдів

Предмет: 
Тип роботи: 
Лекція
К-сть сторінок: 
16
Мова: 
Українська
Оцінка: 

;

  • кодеїн – те ж саме (смертельна доза – 0, 8 г) ;
  • хінін – дистрофія зорового нерву, неясність бачення, сліпота, розлад ритму і провідності серця; параліч дихання і серця (смертельна доза – близько 10 г) ;
  • стрихнін – збудження ЦНС із переважним підвищенням рефлекторної збудливості; «судорожна» отрута; напруга в жувальних і потиличних м'язах, затруднення дихання, ковтання; раптові приступи тетанічних судорог рефлекторного характеру; гіркий смак у роті; почуття страху; параліч дихального центру з зупинкою дихання (смертельна доза – 0, 05 г) ;
  • ефедрин – нейротоксичне; головний біль, збудження серцебиття, тремтіння кінцівок, затруднення сечовипускання, безсоння. Підвищення артеріального тиску, послаблення серцевої діяльності, клоніко-тонічні судороги, різке зниження артеріального тиску; смерть від порушення дихання, послаблення серцевої діяльності і паралічу (смертельна доза – 0, 2 г – для дітей, 2, 0 г – для дорослих) ;
  • кофеїн – збудливе на ЦНС; виснаження нервових клітин, клоніко-тонічні судороги, погіршення роботи серця (смертельна доза -1, 0 г і більше) ;
  • пахікарпін – нейротоксичне, зубумовлене блокуванням передачі збудження у вегетативних вузлах (пригнічує дію ацетилхоліну, пригнічує активний транспорт йонів), слухові і зорові галюцинації, судорожні реакції; збудження пам'яті, поліневрити (смертельна доза – 1, 0 – 1, 5 г).
  •  
    3. Поведінка в організмі і метаболізм
     
    Алкалоїди всмоктуються в тонкому кишковику, частково зв'язуються з білками, піддаються метаболічним змінам переважно в печінці, виводяться з організму в нативному вигляді й у вигляді метаболітів нирками і кишковиком. Нікотин і анабазин можуть виводитися через легені.
    Основні шляхи і продукти метаболізму алкалоїдів:
    атропін – гідроліз по ефірній групі до тропіну; деметилування по -N -СН3 – групі; кон'югація;
    морфін – норморфін (втрата – СН3 – групи), псевдоморфін 2, 2-біморфін; етерифікація із сульфатною кислотою; глюкуронід морфіну,
    кодеїн – деметилування – морфін; окислення (N – деметилування норкодеїн) ; глюкуронид морфіну; псевдоморфін;
    срихнін – 4 метаболіти (окси-2-стрихнін і ін.) ;
    ефедрин – дезметилювання, дезаминування, окислення, кон'югація;
    хінін – окислювання: 2-гідроксихинін, хінетин (окислювання в бічному ланцюзі), диоксихинін (-2-гідроксильні групи в хінуклидиновому ядрі) ;
    нікотин – конітин (окислювання) ;
    кофеїн – деметилювання й окислювання: 1 і 7 – метилксантини; 1 і 7 -диметилксантин; 1-метилсечова кислота і 1, 3-диметилсечова колота.
     
    4. Спрямований хіміко-токсикологічний аналіз алкалоїдів
     
    Об'єкти дослідження – мозок, печінка, нирки, шлунок і кишиковик з вмістом, промивні води, легені, сеча.
    Ізолювання препаратів проводиться по методу В. Ф. Крамаренко – з врахуванням фізико-хімічних властивостей алкалоїдів.
    Метод характеризується використанням полярного розчинника – води, підкисленної сульфатною кислотою. Сульфатна кислота застосовується для руйнування зв'язку отрута – білок (рН 2-3), для утворення стійких солей з алкалоїдами – сильними основами, які добре розчинні у воді. Для очищення витяжки від домішок використовуються: висолювання за допомогою (NH4) 2SO4, центрифугування й екстракція ефіром домішок.
    Враховуючи, що алкалоїди – сильні основи, їхнє виділення з водного середовища в хлороформну фазу проводиться при рН 8, 5-9, для чого водні витяжки подлужнюють розчином NaOH. При ненаправленому аналізі алкалоїди – сильні основи й алкалоїди середньої основності попадають в «лужний» хлороформний витяг, а алкалоїди – слабкі основи (похідні пурину й індолу) – можуть попадати й у «кислий» витяг, тому що вони утворють із оксалатною (слабо органічною) кислотою легко гідролізуючі в кислому середовищі солі.
    Основність алкалоїдів залежить від константи дисоціації. Чим більша константа дисоціації, тим алкалоїд являється сильною основою.
    Алк. •ОН ═ алк. + +ОН-
    К дис= 
    Апоморфін К•10 -7
    Атропін К•10 -4, 35
    Бруцин К•10 -11 – слабка основа – переходить в кислий екстракт
    Кодеїн К•10 -6, 05
    Кокаїн К•10 -5, 6
    Коніїн К•10 -3
    Кофеїн К•10 -13 – слабка основа – переходить в кислий екстракт
    Морфін К•10 -6, 13
    Наркотин К•10 -7, 8
    Никотин К•10 -6
    Папаверін К•10 -8
    Стрихнін К•10 -11 – слабка основа – переходить в кислий екстракт
    Хінін К•10 -6
    Якщо константа дисоціації більша, ніж 10 -7, то такі алкалоїди являються сильними основами.
    Якщо константа дисоціації менша, ніж 10 -7, то такі алкалоїди являються слабкими основами і при екстракції кислого розчину вони переходять в перші кислі хлороформні витяжки – кофеїн, стрихнін, бруцин. Це пояснюється гідролізом їх солей.
    ТСХ-скринінг алкалоїдів проводиться в загальній системі розчинників -хлороформ – диоксан – ацетон – 25% розчин аміаку (45: 47, 5: 5: 2, 5) ; сорбент – силікагель КСК; проявник – реактив Драгендорфа по Муньє, алкалоїди виявляються за наявністю плям оранжевого і оранжево-коричневого забарвлення в 1-4 зонах. Отруту із сорбенту силікагелю виділяють елюентом – метанол-диетиламін (9: 1) з наступним проведенням підтверджуючого етапу в окремих системах розчинників – хлороформ – етанол (20: 1) ; циклогексан-ацетон (5: 1) ; хлороформ – диетиламін (9: 1) ; хлороформ – ацетон (5: 1).
    В якості «свідків» використовуються хлороформні розчини препаратів даної групи. Для проведення наступного етапу аналізу алкалоїди елююють сумішшю розчинників – метанол – диетиламін (9: 1).
    Очищення. Етап скринінгу методом тонкошарової хроматографії дозволяє паралельно проводити якісне очищення від біогенних домішок, що локалізуються на хроматографічних пластинках в областях Rf < 0, 2 і Rf > 0, 8.
    Однак, в елюаті можлива присутність залишків домішок, які віддаляються з використанням методів: екстракційного; хроматографії-гель-хроматографії; електрофорезу; сполучення екстракціного і ТСХ-методів.
    Підтверджуючі дослідження елюату включають найбільш чутливі хімічні і фізико-хімічні методи аналізу алкалоїдів.
    Хімічі реакції:
    1. Реакції осадження з загальалкалоїдними осадовими реактивами (пікринова кислота; сіль Рейнеке; реактиви Драгендорфа; Марме; Майєра; Зонненшейна й ін.).
    Аморфні або кристалічні осади з нехарактерною формою частинок вказують на наявність гетероциклічного атому азоту в препаратах. Реакції високочутливі, не специфічні.
    2. Мікрокристалокопічні реакції.
    Очищений хлороформний екстракт випарюють досуха, залишок розчиняють у 0, 1 М розчині хлороводневої кислоти. По краплі розчину наносять на предметні скельця з заглибленнями, куди додають різні реактиви, результат спостерігають під мікроскопом.
    Форма кристалів при проведенні реакцій на алкалоїди
    Реакції високочутливі і специфічні за певних умов (додаткове очищення, температура, вологість і тиск у лабораторії).
    2. Реакції забарвлення на алкалоїди
    Для проведення кольорових реакцій на алкалоїди хлороформний екстракт або елюат вносять в декілька порцелянових чашок або тиглів, одержують сухі залишки, до яких додають по краплі різних реактивів і спостерігають забарвлення.
    Можна провести кольорові реакції на хроматографічних пластинах:
    • декілька крапель екстракту наносять на одну точку пластини за допомогою
    капіляра;
    Кількісне визначення проводиться спектральними (УФ-спектрофотометрія, фотоелектроколориметрія, екстракційна фотометрія) і хроматографічними методами (тонкошарова хроматографія – планіметричний і денситометричний методи; газо-рідинна хроматографія і рідинна хроматографія).
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
     
    Фото Капча