Розробка складу та технології емульсії анальбену для лікування запальних захворювань суглобів

За одержаними результатами подана заявка на винахід до інституту промислової власності (реєстраційний номер заявки 2001128924).

Практичне значення одержаних результатів. Створено і запропоновано для практичної медицини новий лікарський препарат – емульсію анальбену 1% для лікування запальних захворювань суглобів.

Розроблено технологічний регламент виробництва запропонованого лікарського препарату, а також АНД, що регламентує його якість в процесі виготовлення та зберігання. Технологія отримання емульсії анальбену 1% апробована в умовах промислового виробництва.

Окремі фрагменти роботи впроваджені до навчального процесу кафедр фармакології та заводської технології ліків Національної фармацевтичної академії України, кафедр технології ліків Львівського та Запорізького медичних університетів.

Особистий внесок здобувача. Автором здійснено інформаційний пошук, проаналізовані й узагальнені дані літератури з питань, що вирішуються. В наукових працях опублікованих зі співавторами: Дмитрієвським Д. І., Яковлєвою Л. В., Міщенко О. Я., Левітіним Є. Я., Філімоновою Н. І. теоретично та експериментальне обґрунтовано склад та розроблено технологію емульсії анальбену; проведені дослідження властивостей запропонованої емульсії; визначені основні показники якості, досліджена стабільність при зберіганні, складена НТД, проведено математико-статистичний аналіз результатів дослідження.

Апробація роботи. Основні положення дисертаційної роботи викладені та обговорені на: II Національному з'їзді фармакологів України (Дніпропетровськ, 2001 р.), конференції молодих вчених НФАУ (Харків, 2001 р.),.

Публікації. За матеріалами дисертації опубліковано 4 наукові статті у фахових журналах, 2 тези доповідей.

Структура та обсяг роботи. Дисертація складається зі вступу, огляду літератури (розділ 1), 4 розділів експериментальної частини, висновків та додатків. Викладена на 122 стор. друкованого тексту, містить 18 таблиць та 11 рисунків. Список використаної літератури містить 163 джерел, у тому числі 33 іноземних.

 

 

Анальбен (калієва сіль 2, 4 – дихлорбензойної кислоти) – новий оригінальний вітчизняний лікарський препарат з групи ненаркотичних анальгетиків та нестероїдних протизапальних засобів, синтезований у НФАУ проф. В. І. Кабачним та доц. Є. Я. Левітіним, фармакологічне вивчення якого було проведено в ЦНДЛ НФАУ під керівництвом проф. Л. В. Яковлєвої. Анальбен чинить виражений анальгетичний, протизапальний, жарознижуючий та антиоксидантний ефекти, і на відміну від відомих НПЗЗ нормалізує обмін сполучної тканини, не чинить ульцерогенної, гепатотоксичної та алергізуючої дії.

Теоретичне та експериментальне обґрунтування складу та технології емульсії анальбену.

Приймаючи до уваги той факт, що терапевтична ефективність лікарських препаратів місцевого застосування (мазей, пластирів тощо) в значній мірі залежить від раціонально підібраного носія (основи) і його спроможності вивільнювати діючу речовину, першим етапом досліджень з обґрунтування складу нового лікарського препарату явився вибір типу носія. Для цього було вивчено вивільнення анальбену з мазевих основ різної хімічної природи (табл. 1). Концентрація анальбену у всіх дослідних зразках складала 1%.

 

Таблиця 1

Досліджувані мазеві основи

№ Тип мазевої основи Склад мазевої основи, г

1. Гідрофобна вазелін ланолін 60, 0 40, 0

2. Емульсійна типу В/О (Кутумової) вазелін емульгатор Т-2 вода очищена 60, 0 10, 0 30, 0

3. Емульсійна типу О/В олія вазелінова поліетиленоксид 400 емульгатор №1 вода очищена 10, 0 10, 0 8, 0 72, 0

4. Гідрофільна (з аеросилом) аеросил поліетиленоксид 400 вода очищена 10, 0 80, 0 10, 0

5. Гідрофільна (поліетиленоксидна) поліетиленоксид 400 поліетиленоксид 1500 80, 0 20, 0

 

Вивільнення анальбену з мазей визначали по ступеню його дифузії в очищену воду крізь напівпроникаючу мембрану (целофан марки В-8079, товщина набряклої плівки 45 мкм, ступінь набрякання 125%, ступінь пористості 6, 25 г/мл).

Для цього використовували діалізаційнний блок з плексигласу з трьома робочими камерами. В кожній камері дослідні зразки мазі, були відокремлені напівпроникливою мембраною від діалізної рідини (вода очищена) об'ємом 20 мл. За допомогою термостату і водяної сорочки в яку “одягнуто” діалізаційний блок температура досліду підтримувалась на рівні 37±1оС. Перемішування діалізної рідини в камері забезпечувалось шляхом її струшування за допомогою електромагнітного пристрою. Проби діалізату, об'ємом 10 мл, відбирали за допомогою піпетки, добавляючи у камеру такий же об'єм чистого розчинника і визначали кількість анальбену, що вивільнився з даного зразка.

Одержані результати свідчать (рис. 1), що найбільш доцільним для приготування м'якої лікарської форми з анальбеном є використання емульсійної основи типу О/В.

З метою вибору оптимальної концентрації діючої речовини вивчали протизапальну дію емульсій анальбену 0, 5%, 1% та 2% концентрації в порівнянні з 1% гелем диклофенаку натрію, виробництва ВАТ “Фармфірма “Здоров'я” на моделі термічного запалення лапи у мишей.

Аналіз одержаний результатів (табл. 2) свідчить, що емульсія анальбену проявила дозозалежну протизапальну дію: активність 1% емульсії склала 29, 8%, а 2% – 35%.

 

Таблиця 2

Протизапальна активність емульсій анальбену на моделі термічного запалення лапи у мишей, (п=6)

№ п/п Групи тварин Різниця в масі набряклої та ненабряклої лапи Протизапальна активність, %

1. Контроль I 82, 6±4, 6 –

2. Гель диклофенаку 1% 54, 0±4, 9* 34, 6

3. Емульсія анальбену 1% 63, 6±5, 08* 29, 8

4. Контроль II 89, 5±6, 3 –

5. Емульсія анальбену 0, 5% 64, 7±2, 3* 27, 0