Розробка складу та технології емульсії анальбену для лікування запальних захворювань суглобів

Перевірка ефективності розрахованих концентрацій сорбінової кислоти на модельних емульсіях анальбену, що були забруднені культурами В. subtilis, і Ps. aeruginosa показала, що для забезпечення необхідної мікробної чистоти емульсії концентрація консерванту повинна складати 0, 2%.

Таким чином, на підставі проведених досліджень обґрунтовано наступний склад емульсії анальбену, %: анальбену 1, 0;

масла вазелінового 15, 0;

емульгатора №1 8, 0;

ПЕО 400 10, 0;

сорбінової кислоти 0, 2;

води очищеної 65, 8.

В процесі розробки технології виготовлення лікарського препарату нами обґрунтовано температурний режим та порядок введення компонентів окремо до олійної та водної фаз, а також оптимальні режими емульгування та охолодження. Технологічна схема одержання емульсії анальбену представлена на рис. 3. Крім підготовчої стадії, що передбачає забезпечення “чистих” умов проведення технологічного процесу, вона включає всі стадії одержання емульсійних систем: приготування олійної (гідрофобної) та водної (гідрофільної) фаз, їх емульгування та охолодження, а також фасування, пакування та маркування.

Вивченням реологічної поведінки зразків емульсії встановлено, що вона відноситься до в'язко-пластичних систем з тиксотропними властивостями, стабільність яких визначається наявністю вираженої просторової структури з оптимальною будовою адсорбційного шару на границі розподілу фаз.

Вивчення властивостей і розробка методик аналізу емульсії анальбену

З метою здійснення контролю якості запропонованої емульсії в процесі виготовлення, а також зберігання, нами вивчені її найбільш важливі органолептичні та фізико-хімічні показники, а також запропоновані методики якісного та кількісного визначення активних інгредієнтів. Одержані експериментальні дані свідчать, що емульсія анальбену 1% колоїдно – та термостабільна, рН 5% розчину емульсії, залежно від серії, знаходиться у допустимих межах 5, 0 – 6, 5.

Для ідентифікації анальбену і сорбінової кислоти у складі емульсії запропоновано використання хроматоргамм, одержаних методом ВЕРХ по співпаданню термінів затримки основних піків на хроматограмі дослідного розчину і розчину РСЗ анальбену і сорбінової кислоти. Додатково пропонується проведення фармакопейної реакції (ДФ XI, в. 1, с. 159, реакція Б) на присутність іонів калію (з розчином кобальтинітриту натрію).

Для підтвердження присутності ПЕО 400, як основного компоненту гідрофільної фази пропонується проведення реакції з розчином калію фероцианіду.

Для кількісного визначення анальбену і кислоти сорбінової запропоновано використання методу ВЕРХ без їх попереднього розділення. Умови, які обрані для проведення аналізу, забезпечують повне розділення піків анальбену і консерванту (рис. 4) і дозволяють здійснювати їх визначення у межах існуючих концентрацій. Інші компоненти емульсії визначенню анальбену і сорбінової кислоти не заважають.

На підставі проведених досліджень складено АНД на емульсію анальбену 1%, яка регламентує її якість за вказаними органолептичними, мікробіологічними та фізико-хімічними показниками.

Для дослідження стабільності емульсії анальбену у процесі зберігання,

вибору виду первинної упаковки та терміну придатності, різні серії препарату закладені на зберігання у банках з оранжового скла та тубах алюмінієвих (табл. 5).

У результаті проведених досліджень експериментально встановлено строк придатності емульсії анальбену в обох видах упаковки протягом двох років (строк спостереження) при зберіганні зразків у прохолодному місці (13, 5±1, 5ОС).

 

 

Таблиця 5

Результати вивчення стабільності 1% емульсії анальбену у процесі зберігання при температурі 13, 5±1, 50С у банках з оранжового скла та у тубах алюмінієвих

Найменування показників за АНД Строки зберігання, міс.

у банках з оранжового скла у тубах алюмінієвих

поч. 6 12 18 24 поч. 6 12 18 24

 

Зовнішний вигляд Біла густувата маса зі слабким специфічним запахом Біла густувата маса зі слабким специфічним запахом

Визначення: терміни затримки піків на хроматограмі з розчином кобалти нітриту натрію з розчином калію фероцианіду співпадають з термінами затримки піків РСЗ анальбену і кислоти сорбінової жовтий кристалічний осад білий з зеленуватим відтінком осад співпадають з термінами затримки піків РСЗ анальбену і кислоти сорбінової жовтий кристалічний осад білий з зеленуватим відтінком осад

рН водного розчину 6, 12±0, 05 6, 08±0, 04 6, 15±0, 06 6, 05±0, 05 6, 08±0, 05 6, 10±0, 08 6, 12±0, 05 6, 05±0, 05 6, 02±0, 04 5, 92±0, 05

Розмір часток < 20 мкм < 20 мкм < 20 мкм < 20 мкм < 20 мкм <20 мкм < 20 мкм < 20 мкм < 20 мкм <20 мкм

Мікробіологічна чистота: бактерій грибів: (плісн. та дріждж.) < 100 – < 100 – < 100 – < 100 – < 100 – < 100 – < 100 – < 100 – < 100 – < 100 –

Вміст анальбену (мг/г) 10, 4±0. 5 10, 2±0, 5 10. 3±0, 4 9, 8±0, 5 10, 0±0, 6 10, 2±0, 4 10, 4±0, 5 9, 7±0, 5 9, 9±0, 6 9, 8±0, 5

Вміст сорбінової кислоти (мг/г) 2, 0±0, 1 2, 1±0, 1 2, 0±0, 1 2, 0±0, 1 2, 0±0, 1 2, 0±0, 1 1, 9±0, 1 2, 0±0, 1 2, 1±0, 1 1, 9±0, 1

 

Примітка n=5

Вивчення біологічних властивостей емульсії

анальбену.

Біологічні властивості емульсії анальбену вивчались в ЦНДЛ НФАУ під керівництвом проф.