Корекція дисфункції печінки в комплексному хірургічному лікуванні хворих на обструктивну непрохідність ободової кишки (клініко-експериментальне дослідження)

Мета дослідження. Покращити безпосередні результати хірургічного лікування хворих на обструктивний рак ободової кишки шляхом застосування препарату церулоплазмін.

Задачі дослідження:

1. Вивчити захворюваність, смертність, безпосередні і віддалені результати хірургічного лікування хворих на рак ободової кишки в Івано-Франківській області за період 1989-1999 рр.

2. З’ясувати особливості порушень показників окисно-антиоксидантного гомеостазу і ендогенної інтоксикації, морфологічної і електронномікроскопічної структури печінки у експериментальних тварин в динаміці перебігу обструктивної непрохідності ободової кишки і після хірургічного відновлення її прохідності.

3. Дослідити особливості показників окисно-антиоксидантного гомеостазу і ендогенної інтоксикації, морфологічну і електронномікроскопічну структуру печінки та її функціональний стан у хворих на обструктивний рак ободової кишки до і після хірургічного лікування захворювання.

4. Обґрунтувати доцільність включення до комплексу інфузійної детоксикаційної терапії при лікуванні хворих на обструктивний рак ободової кишки препарату церулоплазмін і вивчити його вплив на морфофункціональний стан печінки, показники окисно-антиоксидантного гомеостазу і ендогенної інтоксикації.

5. Розробити диференційовану хірургічну тактику і оцінити безпосередні результати лікування хворих на обструктивний рак ободової кишки в залежності від ступеня кишкової непрохідності і вираженості ендогенної інтоксикації при застосуванні препарату церулоплазмін.

Об’єкт дослідження: обструктивна непрохідність ободової кишки.

Предмет дослідження: корекція морфофункціональних змін печінки при обструктивній непрохідності ободової кишки.

Методи дослідження. З метою оцінки глибини порушень загального стану хворих виконували загальноклінічні дослідження: загальний і біохімічний аналізи крові, коагулограму, загальний аналіз сечі, електрокардіографію. Функціональний стан печінки оцінювали шляхом визначення активності лужної фосфатази (ЛФ), псевдохолінестерази (ПХЕ) і аргінази (АРГ) в сироватці крові. Про стан системи антиоксидантного захисту організму судили за рівнем активності каталази (КА) крові, активності ЦП та насиченості трансферину (ТР) сироватки крові залізом. Для оцінки ступеня ЕІ визначали вміст молекул середньої маси (МСМ) ; інтенсивність перекисного окислення ліпідів оцінювали за вмістом в сироватці крові малонового діальдегіду (МДА) і дієнових кон’югатів (ДК). Особливості гістологічної будови печінки вивчали на серійних зрізах, забарвлених гематоксилін-еозином, ультратонку структуру органа вивчали шляхом електронної мікроскопії. Статистичну обробку отриманих цифрових даних проводили методом варіаційної статистики з визначенням достовірності отриманих результатів методом Стьюдента.

Наукова новизна одержаних результатів. На основі прижиттєвого вивчення морфо- і електронномікроскопічної структури печінки та використання цілеспрямованих біохімічних тестів, вперше визначено характер і ступінь дифузних уражень печінки і зв’язаних з ними порушень в про- і антиоксидантній системах організму в динаміці перебігу і хірургічного лікування обструктивного рака ободової кишки та змодельованої обструктивної непрохідності ободової кишки. Встановлено, що рак ободової кишки, ускладнений кишковою непрохідністю, супроводжується глибокими змінами в паренхімі печінки, які короткочасно посилюються після виконання хірургічних втручань по відновленню прохідності ободової кишки. Показано наявність взаємозв’язку між змінами морфофункціонального стану печінки та порушеннями показників антиоксидантного захисту і наростанням ступеня ендогенної інтоксикації.

Вперше продемонстровано, що застосування препарату церулоплазмін у хворих з обструктивним раком ободової кишки покращує активність ферментних систем антиоксидантного захисту, зменшує ступінь токсичної дії на печінку продуктів ендогенної інтоксикації та прискорює відновлення структури і функції печінки після хірургічного втручання. Доведено позитивний вплив застосування церулоплазміну на безпосередні результати хірургічного лікування хворих на обструктивний рак ободової кишки.

Практичне значення одержаних результатів. Проведені нами дослідження дозволили рекомендувати препарат ЦП в комплекс інфузійно-трансфузійної інтенсивної терапії у хворих на ОРОК в ранньому післяопераційному періоді як природного і ефективного засобу, який посилює систему антиоксидантного захисту організму, не дає ускладнень і не стимулює пухлинного росту. В результаті його застосування наступає зниження ступеня ЕІ у хворих в ранньому післяопераційному періоді, нормалізація показників антиоксидантного захисту організму, активізація репаративних процесів в післяопераційних ранах, що сприяють покращенню безпосередніх результатів хірургічного лікування хворих на ОРОК.

Методика застосування ЦП впроваджена в хірургічних відділеннях Івано-Франківської центральної міської клінічної лікарні, міської клінічної лікарні №1, обласної клінічної лікарні, обласного онкологічного диспансера, Коломийського міжрайонного онкодиспансера, центральних районних лікарень міст Коломиї, Галича, Калуша, медсанчастини Бурштинської ТЕС, що підтверджено відповідними актами впровадження. Отримані результати використовуються в педагогічному процесі при читанні лекцій та проведенні практичних занять на кафедрах хірургічного профілю Івано-Франківської державної медичної академії. Отримано свідоцтво на раціоналізаторську пропозицію “Метод моделювання обструктивної кишкової непрохідності в експерименті” за № 30/2457 від 26 грудня 2001 р.

Особистий внесок здобувача. Автором самостійно проаналізована медична документація обласного онкодиспансеру на 1547 хворих з вперше встановленим діагнозом РОК за 1989-1999 рр. і вивчено безпосередні та віддалені результати хірургічного лікування хворих на ОРОК. Проводив обстеження і лікування 135 хворих на ОРОК, приймав участь в більшості оперативних втручань. Забезпечив весь обсяг запланованих експериментальних досліджень: моделювання непрохідності ОК і хірургічне відновлення пасажу в кишці, догляд за собаками протягом експерименту, забій тварин і здійснення посмертних розтинів. Здійснював забір і підготовку матеріалу для морфологічного і електронномікроскопічного досліджень, які проведені у відділі електронної мікроскопії ІЕПОіР ім. Р. Є. Кавецького НАН України за участю ст. наукового співробітника О. В. Юрченко; забір і підготовку крові для біохімічних аналізів, які виконано на