Портал освітньо-інформаційних послуг «Студентська консультація»

  
Телефон +3 8(066) 185-39-18
Телефон +3 8(093) 202-63-01
 (093) 202-63-01
 studscon@gmail.com
 facebook.com/studcons

<script>

  (function(i,s,o,g,r,a,m){i['GoogleAnalyticsObject']=r;i[r]=i[r]||function(){

  (i[r].q=i[r].q||[]).push(arguments)},i[r].l=1*new Date();a=s.createElement(o),

  m=s.getElementsByTagName(o)[0];a.async=1;a.src=g;m.parentNode.insertBefore(a,m)

  })(window,document,'script','//www.google-analytics.com/analytics.js','ga');

 

  ga('create', 'UA-53007750-1', 'auto');

  ga('send', 'pageview');

 

</script>

Дія насичених N-ацилетаноламінів на ліпіди тканин печінки та серця щурів за умов ішемічного ушкодження

Предмет: 
Тип роботи: 
Автореферат
К-сть сторінок: 
29
Мова: 
Українська
Оцінка: 

підвищує рівень фосфатидилінозитолу в донорському органі. Ці ефекти сприяють уповільненню змін рідинності мембран і, ймовірно, лежать в основі протекторної дії N-пальмітоїлетаноламіну, попереджуючи у деякій мірі деструктивні процеси, що спричинені ішемією.

Виявлений нами протекторний вплив NPE на тканину печінки щурів в умовах перфузії та ішемії добре узгоджується з даними морфологічного аналізу, що був проведений співробітниками Інституту хірургії та трансплантології АМН України. Так, аналіз морфологічних змін печінки показав, що, починаючи з 6-ї години ішемії, особливо на 22-й годині, додавання NРE до розчину “Євроколлінз” значно гальмує розвиток дистрофічних процесів у тканині печінки. Було виявлено певну стабілізацію структури органа, що виявлялась в ущільненні оболонок та цитоплазми клітин, збереженні структури печінкових балок при зменшенні їх об’єму.
Враховуючи те, що репарація клітин від ішемічного та гіпоксичного ушкоджень залежить від збереження функціонування мітохондрій (цілісності мембран), а вагомим фактором у пошкодженні клітин за умов ішемізації органу є активація процесів пероксидного окиснення ліпідів, було вирішено оцінити вплив насичених NAE – N-пальмітоїл- та N-стеароїлетаноламіну – на кінетичні параметри вільнорадикального окиснення ліпідів, ініційованого Fe2+ та накопичення ТБК-активних продуктів у мітохондріях печінки щурів за умов гострої гіпоксії.
Вивчення впливу N-пальмітоїлетаноламіну на процеси пероксидного окиснення ліпідів у мітохондріях печінки щурів в умовах гіпоксичної гіпоксії.
В результаті експериментальних досліджень нами було показано, що в умовах розвитку гострої гіпоксії N-стеароїлетаноламін у концентрації 100-300 мкМ вірогідно пригнічує Fe 2+- індуковане утворення ТБК – активних продуктів у мітохондріях печінки щурів.
Максимальний ефект NSE проявляє на 3-й та 15-й хв експерименту. В той же час, N-пальмітоїлетаноламін у концентрації 150 мкМ вірогідно пригнічує накопичення ТБК-активних продуктів вже на 1-й хв експерименту, а починаючи з 5 ї – запобігає його зростанню (Рис. 7).
Оскільки метод вимірювання субстанцій, що реагують з тіобарбітуровою кислотою не є специфічним тільки для малонового діальдегіду і не було відомо, чи є NAE скевенжером вільних радикалів, чи інгібітором ланцюга реакцій, що спричиняють утворенння ТБК-реагуючих продуктів, був використаний хемілюмінесцентний метод вивчення кінетики вільнорадикального окиснення ліпідів (ВРОЛ).
Використовуючи модель гіпоксичної гіпоксії, ми знайшли, що інкубація з 100 мкМ N-пальмітоїл- або N-стеароїлетаноламіном призводить до вірогідного, по відношенню до гіпоксичного контролю, зниження амплітуди швидкого спалаху на 43-44%, а повільного на 8% (NPE) – 22% (NSE). Крім того, в умовах гострої гіпоксії NPE та NSE спричиняють збільшення на 50-54% величини показника Т, зменшення на 32% величини tg  (NSE)  (Табл. 2). Зауважимо, що спалах Іш – відображує розпад ліпідних перекисів, який відбувається внаслідок їх контакту з іонами двовалентного заліза. Інтенсивність повільного спалаху (Іп) корелює з вмістом ТБК-активних продуктів. Величина tg  характеризує швидкість вільнорадикального окиснення ліпідів, а показник Т відображує наявність у мембрані про- та антиоксидантів.
Отже, NPE та NSE в умовах гострої гіпоксії гальмують швидкість вільнорадикального окиснення ліпідів, запобігають утворенню проміжних та кінцевих продуктів пероксидного окиснення ліпідів. Показано, що інгібуючий вплив насичених NAE на ВРОЛ залежить від довжини їх вуглеводневого ланцюга і, можливо, зумовлений їх вбудовуванням у мембрани та модифікацією внаслідок цього фізико-хімічних властивостей мембран. Знайдені нами ефекти N-пальмітоїл- та N-стеароїлетаноламіну можливо лежать в основі їх протекторної дії, запобігаючи пероксидній деструкції біологічних мембран в умовах гострої гіпоксії.
Узагальнюючи результати проведеної роботи, можемо зробити загальний висновок, що в експериментах як in vivo, так і in vitro N пальмітоїлетаноламін виявляє виражені мембранопротекторні властивості за умов ішемії та гіпоксії, в основі яких лежить його здатність модифікувати ліпідний склад гіпоксичних тканин. Виявлено можливість застосування NPE в розчинах – консервантах, як важливого компоненту для зменшення деструктивних змін та підвищення життєздатності ізольованих органів.
 
Висновки
 
Проведений комплекс експериментальних робіт дав змогу оцінити вплив NPE на ліпіди тканин печінки та серця щурів в умовах ішемічного ушкодження. Аналіз одержаних даних показав, що NPE, в умовах ішемії та гіпоксії, виявляє виражену мембранопротекторну дію і може бути застосований при розробці схем антиішемічного захисту міокарду та інших органів, а також стати біохімічною основою для розробки сучасних технологій збереження клітин донорського органу з метою його подальшого трансплантування.
1. Встановлено, що N-пальмітоїлетаноламін в умовах вазопресинової ішемії міокарду запобігає падінню рівня фосфатидилхоліну та надмірному утворенню лізофосфатидилхоліну в тканині міокарду, зменшуючи розвиток деструктивних процесів і сприяючи покращенню функціональних показників роботи серця.
2. Показано, що N-пальмітоїлетаноламін за умов ішемії та реперфузії донорської печінки щурів гальмує накопичення ТБК-активних продуктів, зменшує рівень лізофосфатидилхоліну, арахідонової та ейкозатриєнової кислот, стабілізує вміст лінолевої кислоти, запобігає змінам співвідношень насичені / ненасичені жирні кислоти та холестерол / фосфоліпіди, підвищує рівень фосфатидилінозитолу. Ці ефекти уповільнюють зміни рідинності мембран і, ймовірно, лежать в основі протекторної дії N-пальмітоїлетаноламіну, попереджуючи у деякій мірі деструктивні процеси, що спричинені ішемією та реперфузією.
3. Виявлено, що N-пальмітоїл- та N-стеароїлетаноламін пригнічують процеси Fe2+-індукованого вільнорадикального окиснення ліпідів мітохондріальних мембран в умовах гострої гіпоксії. За даними хемілюмінесцентного аналізу особливо виражений ефект був для N-стеароїлетаноламіну.
4. Встановлено, що N-пальмітоїлетаноламін виявляє виражені мембранопротекторні властивості за умов ішемії та гіпоксії, в основі яких лежить його здатність модифікувати ліпідний склад гіпоксичних тканин при активації процесів пероксидного окиснення ліпідів.
5. Кардіопротекторний та антиаритмічний ефекти N пальмітоїлетаноламіну, який гальмує розвиток брадикардії
Фото Капча