Міжгормональні відношення андрогенів та глюкокортикоїдів у хворих на розсіяний склероз

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14. 01. 15 – нервові хвороби. – Київська медична академія післядипломної освіти ім П. Л. Шупика МОЗ України, Київ, 2002.

Дисертація присвячена вивченню особливостей глюкокортикоїдної та андрогенної функцій кори надниркових залоз, а також міжгормональних відношень метаболітів андро- та глюкокортикоїдогенезу у хворих на РС залежно від статі, віку, ступеня важкості, тривалості, фази, типу перебігу хвороби, особливостей терапії. Виявлено додатковий прогностичний критерій для даного захворювання. Запропоновані нові покази до застосування глюкокортикоїдних середників при РС, що ґрунтуються на особливостях ендогенного стероїдного профілю. Отримані дані сприятимуть більш глибокому розумінню закономірностей ендокринологічних нашарувань демієлінізуючого процесу, а також удосконаленню методів гормонотерапії даного захворювання.

Ключові слова: розсіяний склероз, глюкокортикоїди, андрогени, міжгормональні відношення, гормонотерапія.

АННОТАЦИЯ

Матвиенко Ю. А. “Межгормональные отношения андрогенов и глюкокортикоидов у больных рассеянным склерозом”. – Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14. 01. 15 – нервные болезни. – Киевская медицинская академия последипломного образования им. П. Л. Шупика МОЗ Украины, Киев, 2002.

Диссертация посвящена изучению особенностей глюкокортикоидной и андрогенной функций коры надпочечников, а также межгормональных отношений метаболитов андро- и глюкокортикоидогенеза у больных рассеянным склерозом (РС) в зависимости от пола, возраста, степени тяжести, продолжительности, фазы, типа течения болезни, особенностей терапии.

Согласно полученным нами данным, у значительного количества больных РС наблюдалось повышение экскреции 17-кетогенных стероидов (17-КГС). Выявлена определенная зависимость между наличием гормонотерапии глюкокортикоидами, продолжительностью и обострением болезни и повышением экскреции 17-КГС. Нами также получены результаты, которые указывают на выраженное снижение андростероидогенеза у больных РС при клиническом ухудшении заболевания. Это выражалось не только в снижении экскреции 17-кетостероидов (17-КС), но и в снижении содержания в их составе метаболитов андростероидогенеза – андростандиона, андростендиона, андростерона и этиохоланолона. Расчет индекса андрогенности 17-КС (ИА 17-КС) подтверждает наш вывод относительно угнетения андростероидогенеза у больных РС, которое выражается в снижении этого индекса. На него влиял факт наличия гормонотерапии кортикостероидами, прогрессирующее течение заболевания, существенно – пол, фаза и длительность болезни.

У больных РС такое состояние следует расценивать как стрессорно-хроническое, и оно есть как бы следствием-ответом больного организма на паралитический стресс, в основе которого лежит имунная стимуляция оси “гипоталамус-гипофиз-надпочечники”. На основе полученных результатов исследований можно прийти к заключению, что в организме больных РС существует низкое отношение андрогенов к глюкокортикоидам. Отмечается зависимость между низким отношением андрогенов и глюкокортикоидов и наличием гормонотерапии, в группе больных, которые не получали стероиды – фазой болезни (экзацербация), а также продолжительностью заболевания свыше 5 лет. В данных условиях гиперпродукция глюкокортикоидов обусловливает опосредствованное снижение образования андрогенов. Гиперпродукция глюкокортикоидов при параллельном снижении образования андрогенов в организме связана с иммунодепресивными состояниями, о чем свидетельствуют данные, полученные при исследовании дискриминантной функции Бальбрука у больных РС.

Обобщая полученные результаты, можно прийти к заключению, что биологическая активность глюкокортикоидов в организме зависит от параллельного уровня андрогенов. Согласно полученным результатам исследований, следует считать, что нарушение межгормональных отношений метаболитов андро- и глюкокортикоидогенеза есть одним из вспомогательных звеньев, через которое демиелинизирующий процесс опосредствованно влияет на непораженные органы и системы. Эти процессы имеют неблагоприятное прогностическое значение при РС, поскольку изменения лабораторных параметров, которые их характеризуют, наиболее выражены в возрасте свыше 40 лет, при продолжительности болезни не меньше 5-ти лет, прогрессирующих вариантах протекания и средних, а особенно, тяжелых формах РС.

Следует постоянно иметь в виду, что кортикостероиды есть и в ближайшее время останутся основными препаратами выбора при обострении РС. Приступая к лечению (особенно, гормонотерапии), необходимо принимать во внимание, что компенсаторные механизмы у таких пациентов находятся в состоянии постоянного напряжения и легко истощаются. Назначению кортикостероидов средников у больных РС должно предшествовать тщательное исследование эндогенного стероидного фона, в частности, андрогенной и глюкокортикоидной функций коры надпочечников, особенно межгормональных отношений метаболитов андро- и глюкокортикоидогенеза. Принимая во внимание их гетерогенность в разных подгруппах пациентов, наиболее целесообразно уделять внимание следующим контингентам больных демиелинизирующей патологией: пациентам-мужчинам; больным в фазе обострения; пациентам из средней и, особенно, тяжелой степенью болезни; больным среднего возраста (свыше 40 лет) ; пациентам с продолжительностью болезни более 5 лет; больным, которые принимали глюкокортикоиды; пациентам с прогрессирующими вариантами протекания заболевания. Именно в вышеупомянутых подгруппах пациентов с РС наиболее часто наблюдаются явления гиперпродукции глюкокортикоидов при параллельном снижении уровня андрогенов. Наличие же у больного лабораторных признаков дискортицизма, есть потенциальным индикатором нецелесообразности применения глюкокортикоидных препаратов.

Данные наших исследований подтверждают наличие выраженной диссоциации между глюкокортикоидной и андрогенной функциями коры надпочечных желез у больных демиелинизирующей патологией и свидетельствуют о недостаточности компенсаторных возможностей организма, истощении данного звена гомеостаза.

Ключевые слова: рассеянный склероз, глюкокортикоиды, андрогены, межгормональные отношения, гормонотерапия.

 

 

Matviyenko Y. O. «Interhormonal interrelations of androgens and glucocorticoids in patients suffering from multiple sclerosis». – Manuscript.

Thesis for obtaining the scientific degree of candidate of medical sciences on specialty 14. 01. 15 – nervous diseases. – Kyiv Medical Academy of Post-graduate Education named after P. Shupyk, Health Ministry of Ukraine, Kyiv, 2002.

The dissertation is devoted to the study of peculiarities of glucocorticoid and androgenic adrenal functions and also to investigation of interhormonal interrelations of metabolites of andro- and glucocorticoidogenesis among patients with multiple sclerosis (MS) depending on sex, age, rate of disability, duration, phase, course of ailment and therapy's features. Revealed new prognostic criterion for given disorder. Proposed new indications for usage of glucocorticoid substances in MS, grounded upon peculiarities of endogenic steroid profile. Obtained data will contribute to more profound understanding of the regularities of endocrine disorders in demyelinating process and to improvement of hormonal therapy in this disease as well.

Key words: multiple sclerosis, glucocorticoids, androgens, interhormonal interrelations, hormonal therapy.