Порушення захисних систем організму у тварин з гострим токсичним ураженням печінки і корекція їх за допомогою антиоксидантів та ентеросорбента

Таким чином, поєднане застосування розчину прополісу, ліпосом з інкорпорованим токоферолу ацетатом та полісорбу мало більш виражений нормалізуючий вплив на показники ліпопереокиснення, системи антиоксидного захисту, функціональної активності мікросом, стан плазматичних та субклітинних мембран, ніж роздільне їх застосування, що призводило до нормалізації цих показників іноді вже на ранніх етапах дослідження.

  

 

У дисертації наведене теоретичне узагальнення і нове вирішення наукової задачі, що виявляється у встановленні особливостей порушення захисних систем організму та мембранних структур гепатоцитів у тварин з токсичним ураженням солянокислим гідразином та етиловим спиртом і пошуку ефективних середників для корекції викликаних порушень. Це наукове завдання вирішене шляхом експериментального вивчення функціонального стану антиоксидантної та мікросомальної систем захисту, активності маркерних ферментів плазматичних та субклітинних (мітохондріальних, лізосомальних) мембран та використання розчину прополісу, холінфосфатидних ліпосом, ентеросорбенту полісорб і їх поєднаного застосування з метою корекції викликаних порушень.

Призначення наукового завдання – вивчення порушень захисних систем та стану мембранних структур гепатоцитів за умови інтоксикації солянокислим гідразином і у поєднанні його з етиловим спиртом та застосування нових середників з метою корекції біохімічних порушень.

В результаті вирішення наукової проблеми встановлено такі наукові та прикладні висновки:

1. Інтоксикація солянокислим гідразином супроводжується активацією процесів ліпопероксидації та зниженням функціональної активності антиоксидантної системи лише на ранніх етапах дослідження, на що вказує підвищення на 1-у та 3-ю доби експерименту інтенсивності спонтанної та індукованої хемілюмінесценції у плазмі крові та печінці, зниження активності ферментативних (СОД, каталаза) та неферментативних (відновлений глутатіон) компонентів антиоксидантної системи.

2. Під впливом гідразину знижується активність окиснювальних процесів в мікросомах гепатоцитів та пригнічується функціональна здатність цих органел, що виражається у зменшенні швидкості деметилювання диметиланіліну та гідроксилювання аніліну, зростанні тривалості гексеналового сну.

3. Солянокислий гідразин у токсичній дозі призводить до порушення функціонування мітохондріальних та не вливає суттєво на стан плазматичних і лізосомальних мембран. Це підтверджується пригніченням активності цитохромоксидази у мітохондріях гепатоцитів й відсутністю достовірних змін вільної та зв'язаної фракцій кислої фосфатази у печінці та плазмі крові.

4. Етиловий спирт потенціює прооксидантну дію гідразину, викликає глибші порушення з боку антиоксидантної та мікросомальної систем захисту, призводить до значніших відхилень з боку мембранних структур печінкових клітин.

5. Розчин прополісу в дозі 0, 25 г/кг позитивно впливає на стан захисних систем та функціональну активність мембранних структур гепатоцитів, уражених гідразином та етиловим спиртом, що виражалось у зниженні інтенсивності вільнорадикальних процесів, покращанні показників антиоксидного захисту, зростанні активності мікросомального окиснення.

6. Холінфосфатидні ліпосоми з інкорпорованим токоферолу ацетатом ефективніше впливають на стан мембранних структур та процеси ліпопероксидації, ніж розчин прополісу. Це підтверджується повнішою нормалізацією показників спонтанної та індукованої хемілюмінесценції, наближенням до норми активності амінотрансфераз у плазмі крові, цитохромоксидази та кислої фосфатази у печінці.

7. Позитивний ефект ентеросорбції полісорбом у тварин з токсичним ураженням солянокислим гідразином та етиловим спиртом обумовлений переважно впливом його на стан детоксикаційної системи захисту, що витікає з найбільш повної нормалізації концентрації молекул середньої маси, еритроцитарного індексу інтоксикації, активності окислювальних процесів у мікросомах гепатоцитів та зниження тривалості гексеналового сну за умови застосування даного ентеросорбента.

8. Комбіноване застосування прополісу, ліпосом з інкорпорованим токоферолу ацетатом та полісорбу має більш виражений, у порівнянні з їх роздільним введенням, позитивний вплив на показники захисних систем організму за умови токсичного ураження печінки солянокислим гідразином та етиловим спиртом, на що вказує нормалізація вже у перші дні експерименту активності вільнорадикальних процесів, показників антиоксидантної системи, підвищення окиснювальної активності мікросом, покращання функціональної здатності плазматичних та субклітинних мембран гепатоцитів.

 

1. У комплекс діагностичних заходів при постановці діагнозу хворим з токсичними ураженнями печінки включати визначення показників функціонування антиоксидантної та дезінтоксикаційної систем та активності мембранозалежних ферментів.

2. Використовувати розчин прополісу, ентеросорбцію полісорбом та ліпосоми у лікуванні хворих з токсичними ураженнями печінки, які супроводжуються розвитком жирової дистрофії печінки.

3. Використовувати результати наших досліджень у навчальному процесі на кафедрах медичної хімії, фармакології, загальної гігієни та екології медичних вузів України у вигляді задач та інформаційно-аналітичних карт при вивченні тем “Біохімія печінки”, “Засоби, які використовуються для лікування захворювань печінки”

 

 

1. Кліщ І. М., Загрійчук О. П., Кравчук Л. О. Вплив молекул середньої маси плазми крові щурів на вільнорадикальні процеси в нормі та при токсичному ураженні печінки // Медична хімія. -1999. – Т. 1, № 1. – С. 82-85.

2. Гонський Я. І., Кліщ І. М., Кравчук Л. О.. Застосування ентеросорбції з метою корекції порушень функціонального стану мітохондрій за умов токсичного ураження печінки солянокислим гідразином // Вісник наукових досліджень. – 2001. – № 1. – С. 100 – 102.

3. Кравчук Л. О. Стан антиоксидантної системи та процесів ліпопероксидації у тварин з токсичним ураженням солянокислим гідразином // Вісник наукових досліджень. – 2001. – № 2. – С. 89-90.

4. Вікові особливості перебігу вільнорадикального окислення та ендогенної інтоксикації за умов токсичного гепатиту / С. Підручна, С. Ястремська, І. Соловодзінська, Л. Головатюк, Л. Кравчук //ІІ міжнародний конгрес студентів і молодих вчених: Тези допов., Тернопіль 6-8 травня 1998 р. – Тернопіль: Укрмедкнига. – 1998. – С. 58-59.

5. Вплив солянокислого гідразину на функціональну активність мітохондрій та стан енергетичних процесів у печінці щурів різних вікових груп / Я. І. Гонський, І. М. Кліщ, Л. О. Кравчук, О. М. Матолінець // Здобутки клініч. та експерим. медиц. – Тернопіль: Укрмедкнига. – Вип. – 3. – 1998. – С. 379-382.

6. Стан НАДФН-та аскорбатзалежної системи ПОЛ у мікросомах печінки щурів різного віку за умов токсичного ураження солянокислим гідразином / І. М. Кліщ, К. А. Посохова, О. В. Давидович, Л. О. Кравчук // Здобутки клініч. та експерим. медиц. – Тернопіль: Укрмедкнига. – Вип. – 4. – 1999. – С. 392-396.

7. Вплив солянокислого гідразину на функціональну активність мітохондрій ізольованих гепатоцитів /І. М. Кліщ, К. А. Посохова, Л. О. Кравчук, В. В. Буковська // Здобутки клінічної та експериментальної медицини. -Тернопіль: Укрмедкнига – Вип. 5. – 2000. – С. 491-494.

8. Загрійчук О., Димнова Н., Кравчук Л. Вплив молекул середньої маси сироватки крові тварин різних вікових груп при токсичному гепатиті на вільнорадикальні процеси// IV Міжнародний медичний конгрес студентів і молодих вчених: Тези допов., Тернопіль, 11-13 травня 2000 р. – Тернопіль: Укрмедкнига, 2000. – С. 344.

 

Кравчук Л. О. Порушення захисних систем організму у тварин з гострим токсичним ураженням печінки і корекція їх за допомогою антиоксидантів та ентеросорбента. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 03. 00. 04-біологічна хімія. Чернівецький національний університет ім.. Ю. Федьковича. – Чернівці, 2002.

Робота присвячена вивченню стану мембранних структур, антиоксидантної та дезінтоксикаційної систем захисту за умови токсичного ураження солянокислим гідразином та етиловим спиртом та корекції їх порушень за допомогою антиоксидантів та ентеросорбента.

Дисертантом встановлено, що інтоксикація солянокислим гідразином призводить до пригнічення ферментної та неферментної ланок системи антиоксидного захисту, зниження функціональної активності мікросомальної системи дезінтоксикації, порушення стану плазматичних та мітохондріальних мембран гепатоцитів. Комбіноване застосування солянокислого гідразину та етилового спирту має потенціюючу дію на досліджувані показники, призводячи до ще більш виражених їх змін.

Використання розчину прополісу, ліпосом з інкорпорованим токоферолу ацетатом та ентеросорбента полісорб з метою корекції викликаних порушень в певній мірі покращувало показники антиоксидантного захисту, функціональної активності системи дезінтоксикації та стану плазматичних і субклітинних мембран, однак повної нормалізації їх не наступало. Поєднане застосування перерахованих середників дало більш виражений позитивний ефект.

Ключові слова: токсичне ураження печінки, солянокислий гідразин, етиловий спирт, антиоксидантна система, дезінтоксикаційна система, мембранні структури, корекція.

 

Кравчук Л. О. Нарушение защитных систем организма у животных с острым токсическим поражением печени и коррекция их с помощью антиоксидантов и энтеросорбента. – Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03. 00. 04 – биологическая химия. Черновицкий национальный университет им. Ю. Федьковича. – Черновцы, 2002.

Работа посвящена изучению мембранных структур, антиоксидантной и дезинтоксикационной систем защиты организма в условиях токсического поражения солянокислым гидразином и этиловым спиртом и коррекции их нарушений с помощью антиоксидантов и энтеросорбента.

Диссертантом установлено, что интоксикация солянокислым гидразином приводит к угнетению ферментного и неферментного звеньев системы антиоксидантной защиты, снижению функциональной активности микросомальной системы дезинтоксикации, нарушения состояния плазматических и митохондриальных мембран гепатоцитов. Комбинированное применение солянокислого гидразина и этилового спирта имеет потенцирующее действие на исследуемые показатели, приводя к еще более выраженным изменениям.

Использование раствора прополиса, липосом с инкорпорированным токоферола ацетатом и энтеросорбента полисорб с целью коррекции вызванных нарушений, в определенной мере улучшало показатели антиоксидантной защиты, функциональной активности системы дезинтоксикации и состояния плазматических и субклеточных мембран, однако полной нормализации их не наступало. Сочетанное использование перечисленных средств дало более выраженный положительный эффект.

Ключевые слова: токсическое поражение печени, солянокислый гидразин, этиловый спирт, антиоксидантная система, дезинтоксикационная система, мембранные структуры, коррекция.

 

 

Krawchuk L. О. The violation of the protective systems of an organism in animals with acute toxic vulnerability of liver and its correction by means of antioxidants and enterosorbent. – Manuscript.

Dissertation for gaining candidate biological scientific degree on the speciality 03. 00. 04-biochemistry. Chernivtsy National University by Yu. Fedkovich. – Chernivtsy, 2002.

Dissertation is devoted to studying of the state of the membrane structures, antioxidant and disintoxication systems of protection, if there is a toxic vulnerability by hydrazine and ethanol and correction of its violations by means of antioxidants and enterosorbent.

It is determined by the author of dissertation that the intoxication by hydrazine causes oppression of ferment and unferment links of the antioxidant protective system, lowering of functional activity of the microsomes system of disintoxication, the violation of the state of plasmatic and mitochondrions membranes of hepatocytes. Combined use of hydrazine and ethanol has potential action on the researched indicators, reducing much more expressed changes.

Application of propolis solution, tocopherol acetas incorporated into liposomes and polisorb enterosorbent with a purpose of correction of evoked violations, improved indicators of antioxidant protection, functional activity of the desintoxication system and the state of plasmatic and subcellular membranes partially, but full normalization wasn't observed. Combined application of recounted drugs gave more expressed positive effect.

Key words: toxic liver damage, hydrazine, ethanol, antioxidant system, disintoxication system, membrane structures, correction.