Розробка складу та технології емульсії анальбену для лікування запальних захворювань суглобів

Вивчення гострої токсичності емульсії анальбену 1% при нашкірному застосуванні дозволили віднести її за загально прийнятою класифікацією токсичності до категорії нетоксичних. Крім того, на лабораторних тваринах встановлено відсутність алергізуючої та місцевоподразнюючої дії.

При хронічному застосуванні емульсія анальбену 1% не чинить токсичного впливу на шкірні покриви та функціональний стан органів та систем організму.

Результати вивчення специфічної активності емульсії анальбену на моделях хронічного запалення – ад'ювантного артриту у щурів, що є більш тяжкою патологією в порівнянні з гострим запаленням, та за механізмом розвитку адекватна ревматоїдному артриту у людини, свідчать про виражений протизапальний ефект, який дещо перевищує активність препарату порівняння – гелю диклофенаку натрію 1%, що дозволяє рекомендувати її для подальших клінічних досліджень.

  

 

1. На основі фізико-хімічних, мікробіологічних та біологічних досліджень розроблено склад та технологію емульсії для місцевого лікування запальних захворювань суглобів.

Як діюча речовина до складу лікарської форми входить новий вітчизняний лікарський препарат з групи нестероїдних протизапальних засобів – анальбен і комплекс допоміжних речовин, що забезпечує необхідні структурно-механічні і споживацькі властивості.

2. В результаті вивчення вивільнення анальбену з мазевих основ різної хімічної природи експериментально обґрунтовано тип носія – емульсія першого роду, яка забезпечує інтенсивне вивільнення діючої речовини з лікарської форми.

3. Біологічними дослідженнями на моделі термічного запалення лапи мишей, обґрунтована оптимальна концентрація анальбену – 1%, яка забезпечує виражену протизапальну та анальгетичну дію у вибраному складі емульсії.

4. За допомогою фізико-хімічних досліджень модельних емульсій з різним вмістом допоміжних речовин обґрунтована концентрація олійної фази (15% масла вазелінового) і емульгатору (8% емульгатору № 1), використання яких забезпечує одержання стабільної при тривалому зберіганні емульсії з необхідними консистентними властивостями.

5. Для захисту запропонованої емульсії від мікробного забруднення, обґрунтовано введення до її складу хімічного консерванту – сорбінової кислоти в концентрації 0, 2%, антимікробна дія якої у відношенні до більшості мікроорганізмів підсилюється субактивною концентрацією анальбену.

6. Для стандартизації опрацьованої лікарської форми і встановлення терміну її придатності запропоновані методики якісного та кількісного визначення анальбену і сорбінової кислоти в емульсії методом ВЕРХ, без їх попереднього розділення. Запропонована методика відзначається доброю репродуктивністю результатів та чутливістю.

7. Фізико – хімічними, мікробіологічними та біологічними дослідженнями доведено стабільність запропонованого лікарського препарату при зберіганні в герметичній упаковці (алюмінієві туби і банки темного скла) протягом двох років. Визначені умови зберігання.

8. Біологічними дослідженнями доведена протизапальна і анальгетична дія 1% емульсії анальбену (препарат порівняння – 1% гель диклофенаку натрію) та її нешкідливість при тривалому місцевому застосуванні. Встановлено відсутність місцевоподразнюючої та алергізуючої дії.

9. За результатами проведених досліджень розроблена необхідна нормативно-технічна документація, яка з іншими матеріалами підготовлена для представлення до Державного фармакологічного центру МОЗ України. Впровадження емульсії анальбену у промислове виробництво планується на ДП завод “Хімреактиви”.

 

 

1. Дмитрієвський Д. І., Котвіцька А. А. Експериментальне обґрунтування типу носія для м'якої лікарської форми анальбену //Фармаком. -2001. -№2. -С. 71-74.

2. Котвіцька А. А., Левітін Е. Я., Філімонова Н. І. Мікробіологічне обгрунтування рецептурного складу мазі на основі анальбену //Вісник фармації. -2001. -№1. -С. 36-38.

3. Яковлєва Л. В., Міщенко О. Я., Котвіцька А. А. Фармакологічне вивчення нових лікарських форм анальбену //Вісник фармації. -2001. -№2. -С. 58-59.

4. Дмитрієвський Д. І., Котвіцька А. А. Обґрунтування складу емульсії за допомогою фізико-хімічних та структурно-механічних досліджень // Вісник фармації. – 2001. – №4. – С. 49-51.

5. Міщенко О. Я., Котвіцька А. А. Вивчення протизапальної дії нових лікарських форм анальбену //Тези доповідей II Національного з'їзду фармакологів України “Фармакологія 2001 – крок у майбутнє”. – Дніпропетровськ. -2001. -С. 168-169.

6. Котвіцька А. А., Дмитрієвський Д. І. Обґрунтування складу лікарської форми з анальбеном для місцевого лікування запальних захворювань з больовим синдромом //Тези доповідей наукової конференції молодих вчених та студентів. -Харків. -2001. -С. 91.

 

Котвіцька А. А. Розробка складу та технології емульсії анальбену для лікування запальних захворювань суглобів. – Рукопис.

Дисертація на здобуття вченого ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15. 00. 01 – технологія ліків та організація фармацевтичної справи. – Національна фармацевтична академія України, Харків, 2002.

У дисертації дано наукове обґрунтування складу і технології виготовлення вперше створеного лікарського препарату для місцевого лікування запальних захворювань суглобів у формі емульсії, діючою речовиною якого є анальбен (калієва сіль 2, 4-дихлорбензойної кислоти) – новий оригінальний український препарат віднесений за фармакологічними властивостями до групи ненаркотичних анальгетиків та нестероїдних протизапальних засобів.

Розроблені методики контролю якості запропонованого препарату, доведена його стабільність в процесі зберігання. Складено нормативно-технічну документацію.

У біологічному досліджені вивчена специфічна протизапальна активність та нешкідливість препарату.

Ключові слова: емульсія, анальбен, запальні захворювання, технологія, аналіз.

 

Котвицкая А. А. “Разработка состава и технологии эмульсии анальбена для лечения воспалительных заболеваний суставов”. – Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15. 00. 01 – технология лекарств и организация фармацевтического дела. – Национальная фармацевтическая академия Украины, Харьков, 2002.

Диссертация посвящена научному обоснованию состава и технологии получения впервые созданного лекарственного препарата для местного лечения воспалительных заболеваний суставов в форме эмульсии, действующим компонентом которого является анальбен (калиевая соль 2, 4 – дихлорбензойной кислоты) – новый оригинальный украинский препарат отнесенный по фармакологическим свойствам к группе ненаркотических анальгетиков (НА) и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Проведенными исследованиями по изучению скорости высвобождения анальбена из мазей приготовленных с использованием различных по природе носителей, выбрана основа – эмульсия типа М/В, наиболее быстро высвобождающая активную субстанцию.

В эксперименте на животных с использованием модели термического воспаления лапы у мышей установлена оптимальная концентрация анальбена в составе эмульсии – 1%.

В качестве масляной фазы в составе эмульсии использовано масло вазелиновое (15%), как наиболее инертное в химическом отношении и стабильное в процессе хранения.

С целью получения стабильной эмульсионной системы с высокой степенью дисперсности и необходимыми консистентными свойствами в состав эмульсии введен эмульгатор №1 в концентрации 8%, что обосновано в результате изучения физико-химической стабильности модельных эмульсий, а также реологическими исследованиями. Указанные концентрации масла вазелинового и эмульгатора №1 обеспечивают необходимую консистенцию эмульсии.

С целью повышения стабильности эмульсии при хранении в различных условиях в качестве осмотически активного компонента и антифризной добавки в ее состав введен ПЭО 400 в концентрации 10%.

Для предохранения эмульсии анальбена от микробного загрязнения в ее состав в качестве консерванта введена сорбиновая кислота в концентрации 0, 2%, антимикробное действие которой потенцируется субактивными концентрациями анальбена.

С целью разработки рациональной технологии получения эмульсии анальбена обоснованы температурный режим и порядок введения компонентов в масляную и водную фазы, а также отработаны оптимальные режимы перемешивания и динамики охлаждения эмульсии. Составлена блок-схема технологического процесса получения эмульсии.

Разработаны методики качественного и количественного анализа анальбена и сорбиновой кислоты в эмульсии. Изучены органолептические, физико-химические и микробиологические показатели эмульсии. Доказана ее стабильность в процессе хранения в течение 2-х лет. Определены условия хранения.

Изучены острая и хроническая токсичность предложенного препарата. Доказано, что предложенная эмульсия относится к группе нетоксичных препаратов, не вызывает раздражения кожи, не обладает аллергизирующим действием.

Фармакологическими исследованиями установлено, что предлагаемая эмульсия оказывает выраженное противовоспалительное действие на уровне препарата сравнения – 1% геля диклофенака натрия, и практически безвредна.

Разработана нормативно-техническая документация на препарат. Технология получения эмульсии апробирована в условиях промышленного производства. Производство препарата включено в перспективный план ОАО ХФЗ “Красная звезда”.

Ключевые слова: эмульсия, анальбен, воспалительные заболевания, технология, анализ.

 

Kotvitskaya A. A. Elaboration of composition and formulation for analben in treating diseases of joints. – Manuscript.

The thesis for Master in Pharmacy Degree in speciality 15. 00. 01 – Drug Technology and Pharmacy Organization, Ukrainian National Academy of Pharmacy, Kharkiv, 2002.

The paper gives the scientific substantiation of composition and formulation of a drug created for the first time for the local treatment of joints inflammatory diseases. This drug is in the form of emulsion, the active substance of which is analben (2, 4 – dichlorbenzoic acid potassium salt), a new original Ukrainian drug belonsing to the group of non-narcotic analgesic and non-steroid antiinflammatory medication due to its pharmacological properties.

The methods for quality control of the drug preposed have been developed and its stability while storing has been proven. The normative and technical documentation has been given.

A specific inflammatory activity and safety of the drug have been studied in biological research.

Key words: emulsion, analben, inflammatory diseases, formulation, analysis.