Фармакогностичне дослідження рослин родин fabaceae, apiaceae, convallariaceae, asteraceae та перспективи їх використання в медицині

Ключові слова: фармакогностичне, хемотаксономічне, фітохімічне, фенетико-экологичне, фармакологічне дослідження, родини: Fabaceae, Apiaceae, Asteraceae, Convallariaceae, роди: Astragalus L., Pisum L., Convallaria L., ліпазотропна циркадіанна активність, інгібітори ліпази.

Ковалева А. М. Фармакогностическое исследование растений семейств

Fabaceae, Apiaceae, Asteraceae, Convallariaceae и перспективы их использования в медицине. – Рукопись

Диссертация на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук по специальности 15. 00. 02 – фармацевтическая химия и фармакогнозия. – Национальная фармацевтическая академия Украины, Харьков, 2002.

Ключевые слова: фармакогностическое, фитохимическое, хемотаксономия, фенетико-экологическое, фармакологическое исследование, семейства: Fabaceae, Apiaceae, Asteraceae, Convallariaceae, Astragalus L., Pisum L., Convallaria L., липазотропная активность, ингибиторы липазы, циркадианная активность.

Диссертация посвящена решению проблемы целенаправленного изыскания растительных источников БАВ и создания препаратов. Впервые проведено количественное фенетико-еколого-таксономическое и ресурсоведческое исследование 81 вида рода Astragalus L. флоры СНГ на основе анализа 32676 положительных и отрицательных положений 528 признаков (морфологических, экотопов, флавоноидов, циклоартанов). Для таксономии большого массива континуума рода Astragalus L. использованы современные программные технологии. Определены морфологические и химические таксономические расстояния между таксонами рода, которые колеблются на уровне 17-23%, что можно объяснить высоким показателем эндемичности видов, дискретностью ареалов и большой адаптационной способностью к изменчивости окружающей среды. На основании результатов хемотаксономии и фенетико-экологической таксономии род разделен на две ветви, каждая из которых состоит из 5 групп с определенным набором признаков, в основе каждой из них находится эволюционно древний вид. Подтверждением эволюционной древности подрода І. Phaca (L) Bunge служит доминирующее содержание метоксилированных флавонов и флавонолов. Доказано обособление секции 94. Ammodendron Bunge и возможность ее отделения в отдельный подрод или даже род. Рассмотрены дискуссионные вопросы по систематическому положению некоторых видов. На основе рассчитанной информативности и своеобразия таксонов выявлены виды перспективные для фармацевтической теоретической и практической науки. Разработана методика целенаправленного систематического поиска робинина, нарциссина, изорамнетина-3-глюкозида и других соединений. Впервые изучено БАВ 11 видов астрагалов, произрастающих в Украине. БАВ гороха полевого, горошка мышиного, борщевика сибирского, девясила британского, посконника коноплевого, ландыша майского, строфанта изящного были выделены для изучения их липазотропной активности. В результате проведенных физико-химических исследований установлена структура 65 соединений, из них 1 простой фенол, 5 гидроксикоричных кислот, 3 гидроксикумарина, 4 фурокумарина, 37 флавоноидных соединений, 5 циклоартанов (2 из них новые), 4 азотсодержащие вещества, 2 сесквитерпеноида, 4 кардиотонические гликозида. Установлено строение нового флавоноида – кверцетин-3-софорозидо-п-кумарата. Впервые из гороха полевого выделены тригликозиды и ацилированные коричными кислотами тригликозиды кемпферола и кверцетина, из гороха полевого и горошка мышинного выделены гидроксикоричные кислоты, гидроксикумарины. Определены гепатопротекторная и антиоксидантная активность субстанции и таблеток “Пифламин”. Доказана кардиотоническая еффективность новой лекарственной формы “Коргликона” – таблетки. Разработана методика обнаружения и определения липазотропной активности БАВ экспресс-методом. Среди исследованных 75 веществ и препаратов впервые выявлены ингибиторы липазы среди разных групп БАВ in vitro, которые могут быть использованы для дальнейшего создания препаратов – ингибиторов липазы и найти применение при различных заболеваниях поджелудочной железы. Установлена ингибирующая активность полифенолов растительного происхождения: флавоноидов, гидроксикумаринов, фурокумаринов, фурохромонов. Выявлена зависимость активности полифенолов от места расположения и замещения гидроксильных групп, места присоединения фуранового цикла к кумариновому ядру и природы заместителей в молекуле фурокумаринов и фурохромонов; ингибирующая активность последних отрицательно коррелирует с антиоксидантной, мембраностабилизирующей, противовоспалительной и положительно с анаболизирующей активностью. Среди терпеноидных соединений обнаружены ингибиторы и активаторы липазы. Выявлено активизирующее действие на липазу антрахинонов. Изучена липазотропная активность синтезированных аминопроизводных антрахинонов и сесквитерпеновых лактонов. Установлена ингибирующая активность препаратов: гепатопротектора “Пифламина”, “Глифазина” – гипогликемического действия, “Коргликона” и “Строфантина-Г” – кардиотонического действия. Препарат “Флаванобол” анаболизирующего действия является активатором липазы. Установлены, что липазотропная активность препаратов и БАВ есть одним из участков механизма их фармакологической активности. Впервые выявлена циркадианная активность изолированной растительной липазы in vitro: период ее ритмической смены деятельности составляет 24 часа, что может быть использовано для правильного подбора оптимального времени приема лекарств, который оказывал бы максимальный эффект и служить основанием для одноразового приема лекарственных препаратов в сутки. Разработана технология и АНД на оригинальный препарат “Пифламин” – гепатопротекторного действия, который рекомендован к регистрации. Разработана технология и АНД новой лекарственной формы препарата “Коргликон “- таблетки “Коргликона”, которая внедрена в производство.

Kovalyova A. M. перспективы

Pharmakognostic investigation of plants of Fabaceae, Apiaceae, Convallariaceae, Asteraceae family and its prospects of use in medicine. Manuscript.

Thesis for a Doctor's degree in specialty 15. 00. 02 – Pharmaceutical chemistry and pharmacognosy. –

National Pharmaceutical Academy of Ukraine. –

Kharkiv, 2002

The thesis is devoted to solve the problem of systematic purposeful search of plant resources of biological active substances and creation of medications. For the first time with the help of modern software technologies quantity fenetico-bionomics-taxonomical resource leading research of 81 species of Astragalus L. genus of NIS based on the analysis of 31 356 positive and negative states of 468 morphological indicators and ecotops using flavonoids and 1320 states of 60 indicators using cycloartans was made. For the first time phytochemical research of 11 species of astragals belonged to flora of Ukraine. Structures of 65 substations (1 simple phenol, 5 hydroxycinnamylic acids, 3 hydroxycoumarins, 4 furocoumarins, 37 flavonoids, 5 cycloartans (2 nev), 4 nitrogen-bearing, 22 sesquiterpenoids, 4 cardiac glycosides) were marked out and determined. The structure of a new flavonoid – quercetinum-3- sophorozido-p-coumarat was determined. Activity of “Piflamin” substance as protector of hepatitus effect was determined. The effectiveness of cardiologic activity of new medicinal shape of tablets “Corglycon” was proved. The method for a definition of lipasotropic activity was worked out using express-method. 75 biological active substances and medications were investigated and inhibitors of lipase were determined. For the first time circadian activity of isolated lipase was revealed. The technology and analytical-scientific documentation of original medicine “Piflаmin” (substance and tablets) recommended for the registration and new medicine form of “Corglykon” (tablets) is inserted into production process were worked out.

Key words: investigation: pharmacognosy, phytochemical, chemotaxonomy, fenetico-ecological, pharmacognostical, phytochemical research; families: lipasotropical activity, inhibitor of lipase, circadian activity; correlation relationship.