Індукція овуляції у пацієнток з безпліддям поєднаного генезу у програмах допоміжних репродуктивних технологій

Розроблена та впроваджена в практику схема оваріальної індукції з використанням оральних контрацептивів для пацієнток з очікуваним високим ступенем оваріальної відповіді, при застосуванні якої можливо проводити профілактику синдрому гіперстимуляції яєчників у циклі, попередньому лікувальному, а також знизити ступінь оваріальної відповіді з високого, який реєструвався раніше, до нормальних показників.

Впроваджено в практику охорони здоров’я додаткові критерії ультразвукового контролю за станом фолікулогенезу в залежності від ступеня виразності оваріальної відповіді, що дає можливість проводити диференційоване призначення протоколів індукції овуляції.

Розроблено підходи до призначення різних схем індукції овуляції, в залежності від наявності патології у репродуктивній системі, що підвищує результативність лікування методом екстракорпорального запліднення.

Ключові слова: екстракорпоральне запліднення, оваріальний резерв, індукція овуляції, протокол індукції овуляції, оваріальна відповідь.

 

Корницкая А. В. Индукция овуляции у пациенток с бесплодием сочетанного генеза в программах вспомогательных репродуктивных технологий. – Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14. 01. 01. – акушерство и гинекология. – Институт педиатрии, акушерства и гинекологии Академии медицинских наук Украины, Киев, 2002.

Работа посвящена вопросам повышения результативности лечения в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) путем определения овариального резерва и выбора оптимального протокола индукции овуляции у пациенток с бесплодием сочетанного генеза.

Проведен клинико-статистический анализ и изучен гормональный гомеостаз пациенток программы ЭКО с сочетанными формами бесплодия. Группу сравнения составляли пациентки с абсолютным трубным бесплодием без нарушений овуляции. Установлено наличие определенных различий в функциональном состоянии гипофизарно-яичниковой системы у пациенток основной группы и группы сравнения.

В ходе исследования проведено сравнение эффективности применения длинного лютеинового протокола и протокола двойной супрессии у пациенток с ожидаемой повышенной степенью овариального ответа; полученные данные свидетельствуют о более значительной стабилизации гормонального гомеостаза при использовании последнего.

Результаты исследований свидетельствуют о более высокой эффективности протокола двойной супрессии, видимо, за счет дополнительного угнетения функции гонадотрофов гипофиза, которое достигается назначением комбинированных оральных контрацептивов в цикле, предшествующем лечебному с контролируемой гиперстимуляцией яичников (КГЯ). После дополгнительного угнетения функции гонадотрофов гипофиза, на фоне введение супрафизиологических доз гонадотропинов, наблюдается нормализация уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и тестостерона в сыворотке крови у пациенток с высокой степенью овариального ответа и повышается вероятность наступления беременности. Также следует отметить отсутствие критических значений в пике концентрации эстрадиола у пациенток обеих групп в день введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина (ХГ). Таким образом, применение метода двойной супрессии у пациенток с бесплодием сочетанного генеза и предполагаемой высокой степенью овариального ответа позволило снизить частоту развития синдрома гиперстимуляции яичников почти в 2 раза и повысить частоту наступления беременностей в 1, 8 раза.

Для интерпретации результатов экзогенного фолликулостимулирующего гормона – овариального резерв – теста (“ЭФОРТ”) учитывался подъем уровня эстрадиола (ΔЕ2) после введения скрининг-дозы ФСГ и базальный уровень ФСГ в плазме крови (б-ФСГ). Нами установлено, что овариальный ответ на стимуляцию помогает не только прогнозировать результаты последующей стимуляции, но также дает возможность судить о начальной дозе экзогенной гонадотропной стимуляции в последующем. Поэтому определение “ЭФОРТ” – параметров является более достоверным, чем определение только базального уровня ФСГ.

Нами проведено рандомизированное исследование по сравнению эффективности использования короткого и длинного протоколов КГЯ у 87 пациенток основной группы. Отмечено, что при использовании короткого протокола отмечается его хорошая переносимость пациентками, вследствие короткой продолжительности применения агонистов и снижения тем самым побочных эффектов. Установлено, что профилактика преждевременного пика ЛГ в коротком протоколе такая же, как и в длинном и основывается на введении препаратов-агонистов гонадотропин-релизинг-гормона. С другой стороны, длинный режим более управляемый, график введения человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ) более гибкий, в связи с чем появляется возможность планировать день введения овуляторной дозы ХГ, что является преимуществом стимуляции в длинном режиме и способствует предотвращению преждевременной лютеинизации.

Таким образом, использование короткого протокола является вполне альтернативным режимом контролируемой гиперстимуляции яичников у пациенток со смешанными формами бесплодия, но для успешного завершения программы экстракорпорального оплодотворения необходимо разделение пациенток на группы в зависимости от ожидаемого овариального ответа.

На основании проведенных исследований произведено формирование тестов овариального резерва, которые были сопоставлены с качеством овариального ответа и клинически апробированы в лечебном цикле. Определены закономерности и выявлены причинно-следственные связи между гормональными нарушениями и степенью выраженности овариального ответа, что позволило выбрать оптимальную схему овуляторной индукции.

Разработана и внедрена в практику схема овариальной индукции с использованием оральных контрацептивов для пациенток с предполагаемой высокой степенью овариального ответа, применение которой делает возможным профилактику синдрома гиперстимуляции яичников в цикле, предшествующем лечебному, а также снижает степень овариального ответа с высокого, который регистрировался ранее, до нормальных показателей.

Внедрены в практику здравоохранения дополнительные критерии ультразвукового контроля за состоянием фолликулогенеза, в зависимости от степени выраженности овариального ответа, что делает возможным проводить дифференцированное назначение протоколов индукции овуляции.

Выработаны подходы к назначению различных схем индукции овуляции, в зависимости от наличия патологии в репродуктивной системе, что повышает результативность лечения методом экстракорпорального оплодотворения.

Ключевые слова: экстракорпоральное оплодотворение, овариальный резерв, индукция овуляции, протокол индукции овуляции, овариальный ответ.

 

 

Kornitskaya A. V. Induction of ovulation in women with infertility of several factors origin in the ART programs. – Manuscript.

Dissertation for scientific degree of candidate of medical sciences by specialty 14. 01. 01. – Obstetrics and Gynecology. – Institute of Pediatrics Obstetrics and Gynecology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kуiv, 2002.

The work is devoted to the question of increasing of rate in the IVF by using determination of ovarial reserve and choosing of optimal protocol of induction of ovulation in the infertile patients.

We made clinical-statistical analysis and examined the hormonal gomeostasis of infertile patients.

We performed the formation of tests of ovarial reserve, which were compared with quality of ovarial response and tested in the treatment cycle. We determined the reasons and connections with hormonal disorders and ovarial response form, which allowed us to choose the optimal scheme of ovulatory induction.

We developed and implemented into practice the scheme of ovarial induction with using of oral contraception for patients with assumed high degree of ovarial response. This implementation makes possible the prevention of ovary hyperstimualtion syndrome in the pre-treatment cycle and also decreases the degree of ovarial response from high till normal value.

We implemented into the practice of public health the additional criteria of ultrasound control of follicules development in dependence of degree of ovarial response which make possible to make differential administration of protocols of induction of ovulation.

We determined the measures re: the administration of different schemes of ovulation in dependence of pathology in the reproductive system, which increases the rate in the ART treatment.

Key words: IVF, ovarial reserve, induction of ovualtion, protocol of induction of ovulation, ovarial response.

 

 

ЕКЗ – екстракорпоральне запліднення

Е2 – естрадіол

ЕФОРТ – екзогеновведений фолікулостимулюючий

гормон-оваріальний резерв-тест

КГЯ – контрольована гіперстимуляція яєчників

ЛГ – лютеінізуючий гормон

МГЛ – менопаузальний гонадотропін людини

МО – міжнародні одиниці дії

ОД – одиниці дії

ПЕ – перенос ембріонів

СГЯ – синдром гіперстимуляції яєчників

ФСГ – фолікулостимулюючий гормон

ХГ – хоріонічний гонадотропін