Імуно-біохімічні аспекти ефективного використання ультрафіолету в клінічній практиці (експериментально-клінічне дослідження)

Дисертація присвячена імуно-біохімічному обґрунтуванню ефективного застосування ультрафіолетового випромінювання в клінічній практиці, яке базується на уявленні про існування типів УФ-фотогенного імунного реагування, генетично пов'язаних з конституціональними типами, а імунопатогенетично – з гуморальним та клітинним ланками імунітету. В експериментах на крові, її компонентах 278 волентерів та білих 94 лабораторних щурах досліджено явище УФ-фотогенної імуносупресії в зв'язку з процесами УФ-індукованої пероксидации, морфо-функциональних зрушень у стані клітинних мембран, рецепторного апарата клітки, апоптозу, фотогенної динаміки клітинних популяцій. Виявлена фотопротекторна дія низькодозового (1, 12кДж/м2) превентивного УФ-опромінення, максимальна тривалість інкубаційної фази якого складає 48годин. Фотопротекторна дія по відношенню до наступних сеансів впливу УФ-радиации може розглядатися як діючий спосіб захисту від фотоушкоджуючої дії УФ-енергії. Досліджено феномени опосередкованого генезу антигеннеспецифічної (первинної) супресії за допомогою УФ-опроміненного супернатанту епітеліоцитів, та трансформація локальної УФ-імуносупресії у генералізовану. Встановлено, що контакт з антигеном в області індукції первинної супресії викликає антигенспецифічну імуносупресію, формування якої потребує інкубаційного пероду не менш 2 діб. У клінічному дослідженні вивчено динаміку імуно-біохімічних показників 434 здорових та хворих дітей, які проходили санаторно-курортне лікування (оздоровлення) на курорті Євпаторія з урахуванням типів конституції, сезону року, режимів інсоляції при геліотерапії. Поза залежністю від віку, статі у здорових (і нозології – у хворих) дітей, що надходять на санаторно-курортне лікування, виявляється два різних типи УФ-фотогенного імунного реагування (ТІР). 1-ий ТІР антропометрично відповідає І типу конституції (по Казначееву) і виявляється переважною стимуляцією клітинного імунітету, ІІ ТІР конституціонально збігається з ІІ типом конституції; імунотропний ефект інсоляції якого виявляється переважним розвитком гуморального імунітету. В умовах геліотерапії клінічно І ТІР виявляється відносною стабільністю рівня В-лімфоцитів і імуноглобулінів, активацією Т-клітинної (Th1 – залежної) ефекторної ланки імунітету, що виражається в стимуляції перфорин-гранзимового шляху кілінгу (екзогеного апоптозу) клітинних об'єктів. Найбільш доступним для клінічного спостереження ефектом такої активації є функціональна еритроцитопенія, зв'язана з посиленням імунозалежної елімінації старих червонокрівців, моноцитоз, відносне підвищення рівня Т- і натуральних кілеров. 2-ий ТІР характеризується несуттєвим ростом Т-супрессорів на тлі підвищення числа В-лімфоцитів і стимуляції антитілоутворення. У 2-го ТІР ультрафіолет активує гуморальні імунні реакції з переважною активністю Th2, що виявляється ростом титру антитіл, кількості В-лімфоцитів, еозинофілією, сполученних з вираженою резистентністю рівня еритроцитів. У дітей із зони радіонуклідного забруднення (аварії на ЧАЕС) картина імунного реагування виявляється розмитою внаслідок вираженої -супресоропенії. Однак форми імунного реагування зберігають описаний типаж 1-го та 2-го ТІР, підтримка яких може забезпечуватися інтраепітеліальними -лімфоцитами. Для цієї групи внаслідок вираженої імуночутливості до УФ-радіації доцільно різке обмеження інсоляцій або санаторно-курортне лікування в зимовий період. У літній період для дітей з І й ІІ ТІР, що мають супутню імунологічну патологію, патогенез якої зв'язаний із клітинним (для 1-го ТІР) і гуморальним (для 2-го ТІР) імунітетом (при відсутності інших протипоказань) рекомендується зниження доз геліотерапії у формі заміни сумарної радіації розсіяної. Раціональною структурою геліотерапії для дітей з відсутністю ознак імунологічного дисбалансу є проведення превентивного сеансу (у формі одиничної сонячної ванни) з наступним далі темновим періодом тривалістю не менш двох діб, слідом за яким далі рекомендується призначати курс геліотерапії до 1, 0 біодози.

КЛЮЧОВІ СЛОВА: кліматолікування, біохімія людини, імунітет, ультрафіолетове випромінювання.

 

 

Горлов Александр Александрович

Иммуно-биохимические аспекты эффективного использования ультрафиолета в клинической практике (экспериментально-клиническое исследование). – Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени доктора медицинских наук. Специальность 14. 01. 33 – курортология и физиотерапия. Крымский республиканский научно-исследовательский институт физических методов лечения и медицинской климатологии им. И. М. Сеченова, Ялта, 2002.

Проблема эфективного применения УФ-излучения в клинической практике в диссертационной работе разрешается на основании введения концепции о УФ-фотогенных типах иммунного реагирования (ТИР), популяционно совпадающих с конституциональными типами (по Казанчееву), а патогенетически обеспечиваемых превалированием клеточного (для 1-го ТИР) или гуморального (для 2-го ТИР) типа иммунных реакций. Принадлежность к ТИР, предопределяемая конституционально, выявлена вне зависимости от возраста, пола и нозологии у 434 здоровых и больных детей, проходивших санаторно-курортное лечение на курорте Евпатория. Экспериментально на крови и ее компонентах 278 волонтеров в возрасте 18-32 лет и у 94 белых лабораторных крысах линии “Вистар” выявлены прямо связанные с фотогенной пероксидацией феномены локальной и системной УФ-иммуносупрессии, стимуляция киллерного потенциала иммунных клеток-эффекторов, рост апоптотической готовности клеток-мишеней. У детей из зоны аварии на ЧАЭС картина иммунного реагирования сопряжена с гормональным дисбалансом и оказывается размытой вследствие выраженной -хелперопении, сохраняя указанные формы ТИР. Для этой группы целесообразно резкое ограничение доз УФР. Для детей, имеющих сопутствующую патологию, иммунопатогенез которой связан с клеточным (для 1 ТИР) и гуморальным (для 2 ТИР) иммунитетом, рекомендуется ограничение гелиотерапии путем введения превентивных фотопротектирующих сеансов и замены суммарной радиации рассеянной.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: климатолечение, биохимия человека, иммунная система, ультрафиолетовая радиация.

 

 

Gorlov Alexander Alexandrovich

Immunobiochemichal Aspects of Effective Utilization of UV in Clinical Practice (Experimental Clinical Study). – A Manuscript.

A Dr Sc (Medicine) Dissertation by speciality 14. 01. 33 – Resort therapy and Physiotherapy. Crimean Republican Research Institute for Physical Methods of Treatment and Medical Climatology named after I. M. Sechenov, Yalta, 2002.

In this Dissertation the problem of utilization of UV- radiation in clinical practice is solved through introduction of concept of UV-photogenic types of immune response (TIR) which population-wise coincide with constitutional types (according to Kaznacheyev), while pathogenically they are provided for by predominance of cellular (for the 1st TIR) or humoral (for the 2nd TIR) type of immune reactions. Belonging to TIR, predetermined constitutionally, is found out in 434 healthy and sick children, irrespective of their age, sex and nosology, during a course of medical treatment in Yevpatoria sanatoria. In the course of experiment the blood and its components in 278 volunteers aged 18-32 and in 94 Vistar white laboratory rats showed the phenomena of local and systematic UV-immunosupression, stimulation of killer potential of immune effector cells as well as growth of apoptotic ability of target cells, which all turned out to be linked with photogenic peroxidation. In children from Chernobyl nuclear disaster zone the type of immune reaction is conjugated with hormonal dysfunction and happens to be blurred due to expressed -helperopenia while preserving the above-indicated TIR forms. For this group a dramatic reduction in UVR doses is expedient. In children with a concomitant pathology, whose immunogenesis is linked to the cellular (for the 1st TIR) and humoral (for the 2nd TIR), immunity limitation of heliotherapy is recommended by way of application of photoprotective courses and replacement of total radiation by dispersed one.

KEY WORDS: climate therapy, human biochemistry, immune system, ultraviolet radiation.

 

 

АСЛ, АСГ-О – антістрептогуалуронідаза, антістрептолізин-О

ВГЛ – великий гранулярний лімфоцит

ЖЄЛ – життєва ємність легень (л)

ІКК – імунокомпетентна клітина

ІЛ-* – інтерлейкін №*

ІФ- – гамма-інтерферон

МДА – малоновий диальдегід

МЕД – мінімальна еритемна доза

НК (NK) – натуральний кілер

ПКЗ – програмована клітинна загибель (апоптоз)

ПОЛ – перекісне окислення ліпідів

Т3, Т4 – трийодтіронін, тіроксін (нмоль/л)

ТІР – тип імунного реагування

ТК – тип конституції

УФО (УФР) – ультрафіолетове опромінення (радіація)

ЧАЕС – Чорнобильська атомна електростанція

CD* (claster designation) – кластер десігнації клітин №*

Ig (А, G, M) – імуноглобуліни A, G, M

HLA-І (ІІ) – головний комплекс гістосумісності лейкоцитів людини І (ІІ) типу

MHC-І (ІІ) – головний комплекс гістосумісності І (ІІ) типу

SALT-система – (skin assotiated limphoid tissue) – система асоційованої зі шкірою лімфоїдної тканини

Th (0, 1, 2) – Т-хелпери: 0 – наївні, 1-го, 2-го типів

TNF- (ПНФ-) – -пухлинонекротизуючий фактор