Практична імунологія

Предмет:

Медицина

Тип роботи:

Курс лекцій

К-сть сторінок:

231

Мова:

Українська

Оцінка:

Т-клітинний антигенрозпізнаючий рецептор (ТКР). ТКР – гетеродимер, який складається з двох поліпептидних ланцюгів. Більша частина кожного з двох ланцюгів рецептора знаходиться поза клітиною і скручена у вигляді двох доменів – варіабельного (V) та константного (С). Більшість Т-лімфоцитів несуть на своїй поверхні рецептори, які складаються з α- і β-ланцюгів. Іноді такі Т-лімфоцити називаються α-β-Т-лімфоцитами. Т-клітинний антигенрозпізнаючий рецептор зв’язаний в єдиний комплекс з 5 трансмембранними білками: γ (гамма), δ (дельта), ε (епсилон), ζ (дзета), η (ета), які на сьогоднішній день позначаються як єдина диференційна молекула - CD3. Інша група Т-лімфоцитів несе на своїй поверхні рецептори, які складаються з гамма- та дельта-ланцюгів – це γ- δ-Т-лімфоцити.

Таким чином, Т-клітинний антигенрозпізнаючий рецептор (ТКР/TCR) – це комплекс, який складається з: 1) альфа-, бета-ланцюгів; 2)гамма-, дельта- ланцюгів; 3) молекули CD3, яка містить 5 трансмембранних білків.

У залежності від будови TCR Т-лімфоцити можна поділити на:

•α- і β-Т-лімфоцити (Т-хелпери, Т-цитотоксичні та Т-регуляторні лімфоцити);

•- і -Т-лімфоцити (інтраепітеліальні Т-лімфоцити)

Після розпізнавання антигену для реалізації повноцінної імунної відповіді Т-лімфоцит підлягає активізації та проліферації (поділу), в результаті чого з одного Т-лімфоцита утворюється клон (група) клітин, які мають ту ж специфічність, що і їх предки.

На Т-лімфоцитах присутні певні антигени та рецептори.

Фенотип Т-лімфоцитів наступний :

•рецептори до еритроцитів барана (CD2), з якими Т-лімфоцити утворюють розетки (Е-РУК);

•Т-клітинний антигенрозпізнаючий рецептор (TCR);

•рецептори до відповідних Т-лімфоцитарних мітогенів (CD69);

•рецептори до ІL-1, ІL-2;

•трансплантаційні антигени HLA І і ІІ класів;

•молекули CD2, CD3, CD4, CD5, CD6, CD7, CD8 тощо.

Функції Т-лімфоцитів:

•забезпечують формування клітинного специфічного імунітету;

•приймають участь у регуляції клітинного і гуморального імунітету через хелперні й регуляторні (супресорні) субпопуляції та синтезовані ними цитокіни;

•забезпечують противірусний, протипухлинний, трансплантаційний імунітет.

Популяція Т-лімфоцитів поділяється на кілька субпопуляцій: Т-лімфоцити хелпери, Т-цитотоксичні лімфоцити, Т-регуляторно/суп ресорні лімфоцити, Т-лімфоцити пам’яті.

Т-лімфоцити-хелпери (CD 3+/4+)

Відносна кількість Т-хелперів у крові людини становить 55-60% від загального числа лімфоцитів.

Функції Т-хелперів:

1)допомагають В-лімфоцитам перетворитися в плазматичні клітини;

2)допомагають утворенню Т-цитотоксичних лімфоцитів;

3)стимулюють макрофаги, сприяючи формуванню реакції

гіперчутливості сповільненого типу

У залежності від продукції цитокінів Т-хелпери поділяють на Т-хелпери 1-го типу (відповідальні за формування клітинного імунітету), Т-хелпери 2-го типу (відповідальні за формування гуморального імунітету), Т-хелпери 3-го типу – регуляторні клітини, чинять імунологічну супресивну дію, сприяють завершенню імунологічної відповіді (таблиця 1).

Таблиця 1

Основні функції Т-хелперів різних типів

Функції Т-хелперівТ-хелпери 1-го типуТ-хелпери

2-го типу

Синтез цитокінів:

IL-2

IL-3

IL-4

IL-5

IL-6

IL-9

IL-10

IL-13

IFN-γ

TNF-α

GM-CSF

Допомога В-лімфоцитам у синтезі антитіл

IgM, IgA, IgG1

IgE

-++

Участь у клітинній імунній відповіді+-

Здатність до активації макрофагів та NК+-

Стимуляція еозинофілів та мастоцитів-++

Баланс між Т-хелперами 1 та Т-хелперами 2 типу підтримують IL-12 та IFN-γ.

Т-хелпери через ТКР розпізнають антиген, який у комплексі з HLA ІІ класу представляє антигенпрезентуюча клітина (моноцит, макрофаг, дендритна клітина).

Т-цитотоксичні лімфоцити (CD 3+/8+)

Функції Т-цитотоксичних лімфоцитів:

1)знищують клітини, які презентують з молекулами HLA I класу чужі (алогенні) антигени;

2)знищують антигени, асоційовані з власними (автоантигенними) молекулами HLA I класу;

3)знищують автологічні клітини, заражені вірусами та іншими внутрішньоклітинними мікроорганізмами;

4)знищують пухлинні клітини.

Т-цитотоксичні лімфоцити знищують патоген, використовуючи наступні механізми:

•механізми, які залежать від продукції перфоринів, гранзимів та гранулізину;

•механізми, які залежать від взаємодії молекул TNF на мембранах Т-цитотоксичних лімфоцитів з TNF-рецепторами на мембранах клітин-мішеней (APO-1L/CD95L).

Т-цитотоксичні лімфоцити через ТКР розпізнають антиген при участі антигенів HLA І класу.

Відповідно до фенотипу Т-цитотоксичні-лімфоцити поділяються на:

•α- і β-Т-лімфоцити (CD8+-лімфоцити);

•γ- і δ-Т-лімфоцити (інтраепітеліальні);

•лімфоцити NKT (за своєю функціональною активністю подібні до NK клітин природженого імунітету), а щодо здатності синтезувати цитокіни поділяються на: Т-цитотоксичні 1-го типу (синтезують IL-4, IL-5 і не синтезують IFN-γ) та Т-цитотоксичні 2-го типу (синтезують такі ж цитокіни, як NK клітини).

Т-лімфоцити регуляторні (супресорні) - CD 3+/4+/25+

Функції Т-регуляторно/супресорних лімфоцитів:

1)гальмування активності автореактивних Т-лімфоцитів;

2)забезпечення толерантності до антигенів, які потраплили в організм людини через шлунково-кишковий канал (так звана “харчова толерантність”);

3)забезпечення толерантності до “змінених” антигенів;

4)забезпечення толерантності до алогенних трансплантатів (наприклад, при вагітності);

5)забезпечення “інфекційної” толерантності (перенесення толерантності від однієї особи до іншої);

6)гальмування запальної реакції (інфекційної, автоімунної, алергічної).

Ці функції виконують наступні Т-лімфоцити:

•Т-лімфоцити- хелпери 1-го типу, які синтезують IFN-γ - гальмують реакції гуморального імунітету;

•Т-лімфоцити-хелпери 2-го