Роль сечової кислоти в реалізації лікувальних ефектів бальнеочинників курорту Трускавець (клініко-експериментальне дослідження)

Згідно із прийнятим нами методологічним підходом, зареєстрований спектр бальнеоефектів на імунний статус було розділено на 4 варіанти-кластери. Виходячи із висунутої концепції про подібність фізіологічних ефектів сечової кислоти з такими кофеїну, теофіліну і теоброміну, зумовлену структурною близкістю перелічених речовин-ксантинів, а також з огляду на наявність теофілінрезистентної і теофілінчутливої субпопуляцій Т-лімфоцитів, в основу кластеризації покладено зміни рівня УЕ та ЕТФЧ-РУЛ.

Перший варіант бальнеоефекту, зареєстрований у 40, 5% осіб, номінований як урикстимулювальний супресорстимулювальний, характеризується редукцією початкової гіпоУЕ в поєднанні із редукцією початкової гіпосупресії. Це супроводжується підвищенням зниженого вмісту інших субпопуляцій Т-лімфоцитів, як і популяції в цілому, а також В-лімфоцитів, за рахунок активації експресії поверхневих рецепторів. Інші параметри суттєво не змінюються.

У 19% обстежених зареєстровано протилежний – урикгальмівний супресор-гальмівний бальнеоефект: конкордантне зниження нормальних рівнів сечової кислоти, ЕТФЧ-РУЛ і CD8+-клітин. Інші реєстровані параметри імунітету суттєво не змінюються.

Третій варіант бальнеоефекту (23, 8% осіб) характеризується поєднанням підвищення УЕ та зниження вмісту ЕТФЧ-РУЛ. Це супроводжується суттєвим підвищенням вмісту Еа-РУЛ та редукцією дизімуноглобулінемії А та М.

Реципрокні зміни обидвох параметрів під впливом бальнеотерапії відзначено у решти 16, 7% обстежених, при цьому урикгальмівний ефект (зниження рівня УЕ) супроводжується різким ростом теофілінчутливої субпопуляції лімфоцитів та CD8+-клітин.

Отже, у 64, 3% випадків мала місце повна чи часткова нормалізація зниженого вмісту сечової кислоти плазми, тоді як у решти осіб із незначною гіперУЕ констатовано зниження її до помірної гіпоУЕ. З іншого боку, у 59, 5% випадків бальнеотерапевтичний комплекс спричиняє односпрямовані зміни рівня УЕ та теофілінчутливої субпопуляції лімфоцитів, натомість у 40, 5% осіб констатовано реципрокні зміни обидвох параметрів.

Індивідуальний аналіз підтверджує наявність двох протилежних типів взаємозв'язків між змінами рівня УЕ та вмісту ЕТФЧ-РУЛ. Якщо прийняти рівень сечової кислоти в якості детермінатора стосовно вмісту теофілінчутливих лімфоцитів, можна констатувати існування урат-ортотипу та урат-інверстипу детермінації даної субпопуляції лімфоцитів. Іншими словами, є підстави говорити про існування «урат-плюс-чутливої» та «урат-мінус-чутливої» субпопуляцій лімфоцитів.

Урикстимулювальний ефект бальнеотерапії супроводжується дальшим зниженням досліджуваних параметрів, натомість урикгальмівний – асоціюється із їх підвищенням.

Індивідуальний аналіз виявляє існування двох типів – прямого та інверсного – детермінації змін вмісту NK-клітин, ПКА і АЗЦ змінами рівня УЕ під впливом бальнеотерапії. Зокрема, міра інверсної детермінації змін АЗЦ складає 63%, прямої – 40%. Детермінація змін ПКА та вмісту NK-лімфоцитів дещо слабша: відповідно 35% і 49% та 37% і 50%.

Зміни під впливом бальнеотерапії параметрів фагоцитарної ланки імунітету та неспецифічного захисту і роль в них сечової кислоти досліджені у двох спостереженнях. Кластеризація контингенту проведена за сумісною динамікою УЕ і Т-супресорів/кіллерів.

Виявлено, що показники мікрофагоцитарної і макрофагоцитарної ланок імунітету та неспецифічного захисту змінюються під впливом бальнеотерапії, як правило, односпрямовано, в напрямку нормалізації, незалежно від характеру сумісних урик-супресорних змін. Сприятливі зміни, очевидно, зумовлені адаптогенними властивостями БТК курорту Трускавець, позаяк супроводжуються ростом ІАП. Це узгоджується із концепцією про зумовленість резистентності організму станом його адаптації. Разом з тим, індекс кіллінгу (ІК) нейтрофілів за даних умов закономірно не змінювався.

Метою іншого спостереження було вияснення механізмів впливу бальнеотерапії на бактерицидність нейтрофілів та ролі в цих механізмах сечової кислоти плазми. Для цього було проаналізовано сумісну динаміку індексу кіллінгу, параметрів ЛПО (як маркерів генерації вільних радикалів кисню), адренергічних регуляторних впливів та УЕ.

Виявлено 4 варіанти сумісної динаміки УЕ і ІК. У 38% хворих переміщення рівня урикемії від нижньої зони норми до верхньої супроводжується аналогічною динамікою ІК. У 23% осіб зниження УЕ в межах норми асоціюється із зниженням в межах нормального діапазону ІК. Отже, у 62% спостережуваних констатовано односпрямовану динаміку УЕ і бактерицидності нейтрофілів.

У 38% хворих виявлено протилежні зсуви обох параметрів: урикстимулювальний ефект курсу бальнеотерапії поєднується із суттєвим пригніченням початково нормальної бактерицидності нейтрофілів, тоді як зниження оптимального рівня УЕ до її нижньої межі норми супроводжується трансформацією зниженої бактерицидності у підвищену чи нормальну.

Прийнявши УЕ в якості ознаки-аргумента, а ІК – ознаки-функції, виявлено два типи детермінації урикемією бактерицидності. За ортотипу зміни під впливом бальнеотерапії УЕ суттєво (на 69%) визначають односкеровані зміни ІК. Натомість за інверстипу динаміка УЕ на 61% визначає протилежну динаміку бактерицидності.

Співставлення динаміки урикемії, бактерицидності, інтенсивності адренергічних регуляторних впливів (симпатотонуса) і параметрів ЛПО дає підстави констатувати, що пряма детермінація урикемією бактерицидності асоціюється, головним чином, із симпатотонусом, натомість обернена детермінація пов’язана із параметрами ЛПО, в найбільшій мірі – із вмістом в плазмі МДА.

Індивідуальний кореляційний аналіз показує, що односпрямовані зміни в процесі бальнеотерапії УЕ і ІК асоціюються із змінами АМо, тоді як зміни рівня МДА за даних умов відсутні. Натомість різноспрямована динаміка УЕ і ІК супроводжується аналогічними змінами МДА за відсутності відчутних змін ДК і АМо. Тому ортотип детермінації можна номінувати як адренергічний, а інверс-тип – як вільнорадикальний.

Детальніший кореляційний аналіз свідчить, що за ортотипу зміни ІК визначаються, окрім динаміки УЕ і симпатотонусу, динамікою ДК, проте лише на 36%, тоді як зв’язок із змінами інших параметрів ЛПО несуттєвий, як і із ІАП. Перші три параметри детермінують зміни ІК