Клініко-патогенетичне значення порушень у системі антиоксидантного захисту при дифтерійній інфекції та розробка методів їх корекції

Наукова новизна одержаних результатів. Отримано нові дані, які свідчать, що за умов експериментальної дифтерійної інтоксикації у тканинах внутрішніх органів відмічається посилення реакцій вільнорадикального ПОЛ. Ступінь їх активації залежить від резервних можливостей антиоксидантних систем досліджених органів, ферментативна ланка яких в умовах дифтерійної токсемії виявляється пригніченою. Максимально виражені порушення у системі ПОЛ-АОС мають місце у міокарді та селезінці. Водорозчинний АО прямої дії емоксипін, введений у ранні строки дифтерійної інтоксикації, гальмує надмірну активацію реакцій вільнорадикального ПОЛ і сприяє збереженню функціональної активності АОС, що також підтверджує роль вільнорадикальних механізмів у патогенезі дифтерійної токсемії.

У хворих на дифтерію досліджений стан процесів ПОЛ та активність ферментів АОС залежно від клінічного перебігу та періоду захворювання і доведений взаємозв'язок посилення ПОЛ та порушень у АОС зі зростанням тяжкості перебігу та розвитком ускладнень дифтерії. Встановлена залежність розвитку множинних ускладнень дифтерії та поглиблення ступеня їх тяжкості з виснаженням резервних можливостей АОС. З урахуванням сучасних критеріїв діагностики уточнені ознаки раннього розпізнавання та прогнозування ускладнених форм дифтерії та визначення тяжкості її перебігу.

Показано, що носійство C. d. має місце при зниженні функціональної активності місцевого та клітинного імунітету, а також при пригніченні ферментативної ланки АОС.

Комплексно оцінена специфічна фармакологічна активність водно-спиртових екстрактів ехінацеї пурпурової як засобів лікування та профілактики вільнорадикального ушкодження органів і тканин, визначений відновлювальний вплив препаратів на стан імунної та антиоксидантної систем. На підставі отриманих даних обгрунтоване призначення водно-спиртового екстракту ехінацеї пурпурової пацієнтам зі зниженим рівнем резистентності та доведено, що його прийом посилює опірність до інфекцій дихальних шляхів.

Практичне значення одержаних результатів. Дослідження динаміки показників прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу у хворих на дифтерію дозволило рекомендувати визначення показників ПОЛ і АОС як додаткових критеріїв діагностики тяжкого та ускладненого перебігу захворювання, які підвищують якість диференціальної діагностики дифтерії та її ускладнень і впроваджені у міській клінічній інфекційній лікарні м. Полтави, інфекційному відділенні 1-ї міської клінічної лікарні м. Полтави, обласній інфекційній клінічній лікарні м. Харкова.

На підставі отриманих експериментальних і клінічних даних доведена необхідність застосування АО як засобів лікування та профілактики тяжких і ускладнених форм дифтерії та розроблені умови використання водно-спиртового екстракту ехінацеї пурпурової у комплексній терапії носіїв C. d.

Результати дослідження дозволили також рекомендувати використання водно-спиртового екстракту ехінацеї пурпурової як засобу лікування і профілактики вільнорадикального ушкодження органів і тканин (патент України №9481А), а також як засобу нормалізації тканинного обміну і відновлення морфофункціонального стану органів і тканин (рішення про видачу патенту України від 11. 11. 1998 р. за заявкою №980020682 від 09. 02. 1998 р.), впровадження яких у клінічну практику підвищує ефективність реабілітаційної терапії осіб зі зниженим рівнем резистентності і сприяє підвищенню опірності до інфекцій дихальних шляхів, у тому числі і до дифтерії. Розроблені показання і визначені дози та тривалість прийому водно-спиртового екстракту ехінацеї пурпурової. Запропонована реабілітаційна терапія впроваджена в обласній клінічній лікарні м. Полтави, міській клінічній інфекційній лікарні м. Полтави, дитячій міській клінічній лікарні м. Полтави, санаторії «Березовий гай» м. Мирогорода.

Спільно з НДІ фармакології і токсикології АМН України розроблена нормативно-технічна документація на водно-спиртовий екстракт ехінацеї пурпурової (ТФС 42У-13/18688-98), промисловий випуск якого розпочато на ВАТ «Лубнифарм».

Розроблена рецептура і нормативно-технічна документація на харчові продукти з включенням екстракту ехінацеї пурпурової, що запропоновані для дорослих і дітей, які знаходяться в умовах дії несприятливих екологічних факторів та професійних шкідливостей (патент України №24300А). Промисловий випуск «Лікувально-профілактичного продукту» впроваджено на заводі дитячого харчування ім. 1 Травня, м. Сімферополь.

Основні положення дисертаційної роботи використовуються у навчальному процесі при викладанні інфекційних хвороб, біохімії, клінічної фармакології, патологічної анатомії в Українській медичній стоматологічній академії, Вінницькому медичному університеті, Дніпропетровській державній медичній академії, Одеському державному медичному університеті та Харківському державному медичному університеті.

Особистий внесок здобувача у розробку наукових результатів, що виносяться на захист. Автором дисертаційної роботи особисто розроблені програма і методологія дослідження. Самостійно проведені експериментальні та клінічні дослідження, виконана більшість біохімічних, біофізичних, коагулологічних та імунологічних методів. Проведена статистична обробка і аналіз первинного матеріалу, написані всі розділи роботи, сформульовані висновки та практичні рекомендації. Частина результатів експериментальних і клінічних досліджень була отримана спільно з к. м. н. О. М. Ізюмською.

Фрагмент дисертаційної роботи виконаний у рамках конкурсної науково-дослідної роботи 1993 р. «Вивчення ролі взаємозв'язку вільнорадикальних, гемокоагулюючих, імунних механізмів у патогенезі захворювань, пов'язаних з дією підвищених доз іонізуючого випромінювання, та розробка методів їх патогенетичної корекції мембраностабілізуючими та поліпептидними препаратами» (№ держ. реєстрації 0193V024034).

Апробація результатів дисертації. Результати дисертаційної роботи були викладені та обговорені на І Українській конференції «Народная и нетрадиционная медицина и пути её развития» (Полтава, 1993), Радіобіологічному з'їзді (Київ, 1993), І Національному з'їзді фармакологів України «Сучасні проблеми фармакології» (Полтава, 1995), обласних наукових конференціях «Актуальні питання теоретичної та клінічної медицини» (1995, 1996 рр.), обласній науково-практичній конференції (Полтава, 1997), Міжнародній науково-практичній конференції «Изучение и использование эхинацеи» (Полтава, 1998), V з’їзді інфекціоністів України «Актуальні питання клінічної інфектології» (Тернопіль, 1998), науково-практичній конференції і пленумі Асоціації інфекціоністів України (м. Луцьк, 1999),